[发明专利]精品肝素钠的分离提纯方法

说明书

本发明涉及精品肝素钠的分离提纯方法，包括以下步骤：S1、粗品肝素钠溶解：将粗品肝素钠与水进行混合，溶解过程加入氯化钠；S2、酶解过滤：选用两种酶，先使用第一种酶进行水解，后加热进行过滤；向过滤后的滤液中加入第二种酶，加热进行搅拌和过滤；S3、氧化脱色：向步骤S2得到的肝素钠中加入纯化水溶解，使用过氧化氢进行氧化脱色；S4、醇沉：向步骤S3得到的肝素钠沉淀物中加入纯化水溶解；S5、冻干：向步骤S4得到的肝素钠沉淀物中加入纯化水和1％氯化钠，将溶液加入冻干机进行冻干处理；S6：粉碎、包装：将冻干后的肝素钠进行粉碎，粉碎后进行包装。本发明效价回收率高、成品质量符合CP标准、EP标准、整个提纯方法能耗低，有效降低提纯成本。

技术领域

本发明涉及精品肝素钠的分离提纯方法。

背景技术

肝素钠是一种由动物结缔组织产生的酸性粘多糖的硫酸酯类物质，具有强抗凝作用，是防止血栓栓塞性疾病的首选药物。其结构式如下：

n＝4to 50,R＝H or SO₃Na,R'＝H or SO₃Na or CO-CH₃

R₂＝H and R₃＝CO₂Na or R₂＝CO₂Na and R₃＝H

肝素钠不仅有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能。迄今还没有一种能够完全代替它的产品，它仍然是最重要的抗凝血和抗血栓的生化药物。

目前，国内肝素钠提取方法主要有盐解法、碱解法、酶解法，其中以盐解和酶解法应用最为广泛。肝素是与其他黏多糖及蛋白质结合在一起的复合物的状态存在，用酶解法在中性偏碱的环境下酶解，使肝素与蛋白质分开，再经过树脂吸附、解吸附的方式/凝胶层析，将小分子肝素等物质分开，经沉淀，干燥得到肝素钠。

现有技术中关于精品肝素钠提纯的专利，基本都采用酶解-树脂吸附-树脂洗脱-肝素钠沉淀-干燥的提取纯化方式。但目前通过树脂吸附和解吸附方式提纯，肝素损失严重，总的效价回收率非常低，同时工艺会产生废弃树脂，增加了环保压力，现有技术中也没有对肝素钠效价有效回收做具体研究。

发明人对多篇中国公开专利文献进行特征分析，专利公开号和对应的提纯方法以列表方式呈现如下：