[发明专利]一种具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：包括步骤一、向有机溶剂中加入杂环重氮化合物、对苯醌甲基化物以及手性膦酸或手性膦酰亚胺，在-20℃～40℃的反应温度下搅拌；步骤二、分离得到具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物；其中，所述具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物具有如下式所示的结构：

杂环重氮化合物结构如下式所示：

式中：n为0或1；

当n＝0时，R各自独立地选自Me、Et、ⁿPr、ⁱPr或Ph；

R¹各自独立地选自H、Me、OMe、OCF₃、F、Cl、Br、I或NO₂；

R²各自独立地选自F、Cl或Br；

R³各自独立地选自Me、F、Cl或Br；

当n＝1时，R各自独立地选自Me、Et、ⁿPr、ⁱPr或Ph；

相应的，R¹、R²、R³各自独立地为H；

对苯醌甲基化物结构如下式所示：

式中：R⁶为ⁱPr或^tBu；

当R⁶＝ⁱPr时，R⁴各自独立地选自Me、OMe、F、Cl或Br；

R⁵各自独立地选自Me、OMe、F、Cl或Br；

当R⁶＝^tBu时，R⁴各自独立地选自Me、OMe、F、Cl或Br；

R⁵各自独立地选自Me、OMe、F、Cl或Br。

2.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：所述手性膦酸包括(R)-联萘酚骨架的手性膦酸、(R)-八氢联萘酚骨架的手性膦酸或(R)-螺环骨架的手性膦酸，具体结构式如下所示：

3.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：所述手性膦酰亚胺包括(R)-八氢联萘酚骨架的手性膦酰亚胺或(R)-螺环骨架的手性膦酰亚胺，具体结构式如下所示：

4.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、甲苯、氯苯、氟苯或者三氟甲苯。

5.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：步骤一在密闭的容器中进行。

6.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：步骤二的分离方法为色谱法或柱层析法。

7.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的光学纯度≧65％。

8.根据权利要求1所述的具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，搅拌时间为9～84h。