[发明专利]一种具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法

说明书

本申请公开的是有机合成领域中的一种具有光学活性的螺杂环2,3‑二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，通过将手性膦酸或手性膦酰亚胺、杂环重氮化合物和对苯醌甲基化物溶解于有机溶剂中，在手性膦酸或手性膦酰亚胺的催化下，杂环重氮化合物和对苯醌甲基化物发生不对称[4+1]环化反应，产生具有光学活性的螺杂环2,3‑二氢苯并呋喃类化合物，产物用简单的柱层析法或色谱法分离，即可分离获得具有光学活性的螺杂环2,3‑二氢苯并呋喃类化合物，该方法反应条件温和，原子经济性高，无需过渡金属参与，操作简单，所制备得到的手性化合物的光学纯度较高。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，更具体的，本发明为一种具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法。

背景技术

2,3-二氢苯并呋喃砌块广泛存在众多天然产物与药物分子中，尤其是螺环2,3-二氢苯并呋喃骨架由于其独特的三维空间结构更是构成许多天然分子与药物活性化合物的核心结构单元。

鉴于螺环2,3-二氢苯并呋喃类化合物在有机合成化学与药物化学中的潜在应用价值，发展高效的合成方法用于此类化合物的结构多样性合成具有重要的意义。然而通过文献查阅发现，此类化合物的合成报道还十分少，仅有几例关于其催化不对称合成的报道，这些方法主要包括金属钯催化的分子内不对称Heck偶联反应和有机分子催化的不对称Michael加成/环化串联反应。但是这些方法一般存在以下不足之处：(1)反应过程需要过渡金属的参与；(2)反应过程需要当量的氧化剂参与，且需要分两步才能完成，即第一步通过有机分子催化转化为手性中间体，再经过第二步成环反应转化为目标分子。

基于以上现有技术，发展更加直接、绿色和高效的对映选择性策略用于合成获得结构多样性的手性螺环2,3-二氢苯并呋喃类化合物，对于有效丰富手性2,3-二氢苯并呋喃化合物的种类与开展相关领域的药物化学研究具有重要意义。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法。

本发明的一种具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：包括步骤一、向有机溶剂中加入杂环重氮化合物、对苯醌甲基化物以及手性膦酸或手性膦酰亚胺，在-20℃～40℃的反应温度下搅拌；步骤二、分离得到具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物；其中，所述具有光学活性的螺杂环2,3-二氢苯并呋喃类化合物具有如下式所示的结构：

杂环重氮化合物结构如下式所示：

式中：n为0或1；

当n＝0时，R¹各自独立地选自H、Me、OMe、OCF₃、F、Cl、Br、I或NO₂；

R²各自独立地选自F、Cl或Br；

R³各自独立地选自Me、F、Cl或Br；

当n＝1时，R各自独立地选自Me、Et、ⁿPr、ⁱPr或Ph；

相应的，R¹、R²、R³各自独立地为H；

对苯醌甲基化物结构如下式所示：

式中：R⁶为ⁱPr或^tBu；

当R⁶＝ⁱPr时，R⁴各自独立地选自Me、OMe、F、Cl或Br；