[发明专利]胶原基生物膜补片及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将胶原蛋白和糖胺聚糖混合，制备复合液；

将所述复合液置于冻干模具中，先在0℃～10℃下进行预冷处理1h～2h，然后由-10℃～-40℃降温至-40℃～-50℃并在-40℃～-50℃下进行预冻处理1h～2h，所述冻干模具底部的厚度为0.5mm～5.0mm；及

将预冻处理后的所述复合液进行冷冻干燥，制备胶原基生物膜补片，所述冷冻干燥的步骤包括：先在-20℃～-60℃下抽真空10min～60min，再将温度升至-30℃～-10℃下进行一次干燥180min～600min，然后将温度升至4℃～10℃下进行二次干燥60min～240min，最后将温度升至10℃～30℃下进行三次干燥60min～240min。

2.根据权利要求1所述的胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，所述预冷处理的温度为2℃～6℃。

3.根据权利要求1所述的胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，所述由-10℃～-40℃降温至-40℃～-50℃的步骤中，降温速率为0.1℃/min～1.0℃/min。

4.根据权利要求1～3任一项所述的胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的步骤中，真空度为0.2mbar～0.3mbar；及/或，

所述将温度升至-30℃～-10℃的升温时间为10min～60min；及/或，

所述将温度升至4℃～10℃的升温时间为20min～90min；及/或，

所述将温度升至10℃～30℃的升温时间为30min～240min；及/或，

所述抽真空的温度为-40℃～-50℃。

5.根据权利要求1所述的胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，所述将胶原蛋白和糖胺聚糖混合的步骤包括：

将所述胶原蛋白分散在酸性试剂中制备胶原浆液，将所述糖胺聚糖溶解在酸性试剂中制备糖胺溶液；

将所述胶原浆液和所述糖胺溶液混合，制备复合液；

其中，所述胶原浆液的质量浓度为0.3％～1.0％；所述糖胺聚糖为硫酸软骨素，所述糖胺聚糖的加入量为所述胶原蛋白质量的2％～15％；及/或，

所述冷冻干燥的步骤之后，还包括将冷冻干燥后的复合膜进行交联的步骤，所述交联选自物理交联及化学交联中的至少一种；所述物理交联的温度为100℃～120℃，时间为10h～40h；所述化学交联采用甲醛蒸汽进行交联。

6.根据权利要求1所述的胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的步骤之后，还包括灭菌的步骤，灭菌方式选自环氧乙烷灭菌、钴60辐照灭菌和电子束辐照灭菌中的一种。

7.根据权利要求6所述的胶原基生物膜补片的制备方法，其特征在于，所述环氧乙烷灭菌的工艺参数为：预真空度为-20kPa～-40kPa，环氧乙烷浓度为5kg～7kg，灭菌温度为45℃～55℃，灭菌湿度为30％～70％，环氧乙烷作用时间为300min～400min，换气真空度为-10kPa～-30kPa，换气次数为3次～5次，换气时间为20min～40min；所述钴60辐照灭菌和所述电子束辐照灭菌的剂量为15kGy～25kGy。

8.一种胶原基生物膜补片，其特征在于，由权利要求1～7任一项所述的胶原基生物膜补片的制备方法制备得到。

9.根据权利要求8所述的胶原基生物膜补片，其特征在于，所述胶原基生物膜补片的厚度为2mm～8mm，所述胶原基生物膜补片包括层叠设置的致密层和多孔层，所述致密层的厚度为10μm～50μm，所述致密层的孔径小于10μm或所述致密层为无孔结构，所述多孔层的孔径为10μm～300μm。

10.根据权利要求9所述的胶原基生物膜补片，其特征在于，所述多孔层的孔径为50μm～150μm。