[发明专利]一种光学活性奥硝唑的制备方法

权利要求书

1.一种光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将酸性溶剂与路易斯酸混合作为反应溶剂，加入2-甲基-5-硝基咪唑，在30～50℃滴加S-(+)-环氧氯丙烷，滴加完毕后在30～50℃进行反应1～5h，然后降温至0～10℃，调节pH至2～4，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，将所得乙酸乙酯相用酸性溶液萃取，将所得酸性溶液相调节pH至7～8，过滤，得左奥硝唑粗品；所述S-(+)-环氧氯丙烷与所述2-甲基-5-硝基咪唑的摩尔比为2～3∶1；或者

将酸性溶剂与路易斯酸混合作为反应溶剂，加入2-甲基-5-硝基咪唑，在30～50℃滴加R-(-)-环氧氯丙烷，滴加完毕后在30～50℃进行反应1～5h，然后降温至0～10℃，调节pH至2～4，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，将所得乙酸乙酯相用酸性溶液萃取，将所得酸性溶液相调节pH至7～8，过滤，得右奥硝唑粗品；所述R-(-)-环氧氯丙烷与所述2-甲基-5-硝基咪唑的摩尔比为2～3∶1。

2.根据权利要求1所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述酸性溶剂为85～100％(v/v)甲酸、冰乙酸或丙酸中的至少一种，每克所述2-甲基-5-硝基咪唑使用0.5～5毫升所述酸性溶剂。

3.根据权利要求2所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述酸性溶剂为85％(v/v)甲酸，每克所述2-甲基-5-硝基咪唑使用3～5毫升所述85％(v/v)甲酸。

4.根据权利要求1所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸选自浓硫酸、硝酸、磷酸或甲磺酸，每克所述2-甲基-5-硝基咪唑使用0.1～0.4毫升所述路易斯酸。

5.根据权利要求4所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为浓硫酸，每克所述2-甲基-5-硝基咪唑使用0.3～0.4毫升所述浓硫酸。

6.根据权利要求1所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述酸性溶液选自10～50％(m/v)硫酸水溶液、10～50％(m/v)硝酸水溶液、10～36％(m/v)盐酸水溶液或10～50％(m/v)磷酸水溶液。

7.根据权利要求1～6任一项所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将所述左奥硝唑粗品或所述右奥硝唑粗品精制，具体操作包括：将所述左奥硝唑粗品或所述右奥硝唑粗品置于精制溶剂中，加热溶清后，加入活性炭脱色，热过滤，降温析晶，得到左奥硝唑精制品或右奥硝唑精制品；所述精制溶剂为水或有机溶剂与水的混合溶液。

8.根据权利要求7所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇或异丙醇中的至少一种，所述有机溶剂与水的体积比为0.1～0.5∶1。

9.根据权利要求7所述光学活性奥硝唑的制备方法，其特征在于，所述的精制溶剂为水。