[发明专利]一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用在审
申请号: | 202010889003.0 | 申请日: | 2020-08-28 |
公开(公告)号: | CN112441969A | 公开(公告)日: | 2021-03-05 |
发明(设计)人: | 姚元山;李傲;P·K·贾达夫;曹国庆 | 申请(专利权)人: | 明慧医药(上海)有限公司;明慧医药(杭州)有限公司 |
主分类号: | C07D213/81 | 分类号: | C07D213/81;C07D213/82;A61K31/444;A61K31/44;A61P29/00;A61P25/28;A61P21/00;A61P11/14;A61P9/06;A61P7/10 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马思敏;徐迅 |
地址: | 201203 上海市浦东新区中国(上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 选择性 通道 调节剂 及其 制备 应用 | ||
1.一种如下式(I)所示的化合物,及其异构体、溶剂合物或其药学上可接受的盐:
L1选自下组:NR4CO、CONR4或SO2NR4;
L2选自下组:S(O)p,O,NR4,CO或C(R6)2;
Cyc1和Cyc2分别独立地选自:6元芳基,5-6元杂芳基,且Cyc1和Cyc2至少有一个为5-6元杂芳基,所述杂芳基的杂原子独立地选自O,N或S(O)p;
R1选自:氢,氘,=O,卤素,CHF2,CF3,CD3,OCF3,OCH3,OCD3,氰基,硝基,羟基,氨基,SO2N(R4)2,CON(R4)2,COOR4,取代或未取代的C1-C6烷基,取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基,取代或未取代的-(W)q-H,取代或未取代C3-C8环烷基,取代或未取代C4-C8杂环基,取代或未取代的6-10元芳基,取代或未取代的5-10元杂芳基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p;或相邻的两个R1和与它们相连的原子形成5-6元的杂环或碳环;
R2选自:0-4个R1取代的C3-C8环烷基,0-4个R1取代的C4-C8杂环基,0-4个R1取代的6-10元芳基,0-4个R1取代的5-10元杂芳基;或者相邻的两个R1和与它们相连的原子形成一个5-6元的碳环或杂环;
R3选自:氢,氘,=O,卤素,CF3,CD3,OCF3,OCH3,OCD3,硝基,羟基,氨基,取代或未取代的C1-C6烷基,取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基,1或2个不相邻的碳原子被O或NR4替代的C1-C6烷基,取代或未取代C3-C8环烷基,取代或未取代C4-C8杂环基,取代或未取代的6-10元芳基,取代或未取代的5-10元杂芳基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p;
R4选自:氢,取代或未取代的C1-C6烷基,取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基,1或2个不相邻的碳原子被O或NR4替代的C1-C6烷基,取代或未取代C3-C8环烷基,取代或未取代C4-C8杂环基,所述杂原子独立地选自O、N或S(O)p;或两个R4和与其相连的N原子成C4-C8元杂环;
n选自:0,1,2,3或4;
p选自:0,1或2;
R5选自:XCON(R4)2,CON(R4)2,NR4COR4,氰基,且至少一个R5选自CON(R4)2或NR4COR4;
X选自:O或NR4;
m选自:2,3或4;
R6选自:氢,卤素,酰胺基,氰基,羟基,氨基,取代或未取代的C1-C6烷基,取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基,取代或未取代的-(W)q-H,取代或未取代C3-C8环烷基,取代或未取代C4-C8杂环基;或两个R6和与其相连的原子成C3-C8的碳环或C4-C8的杂环;
W选自下组:CH2,NR4,O,且同时最多只有2个W选自下组:N R4,O,
q选自:0,1,2,3,4,5或6;
上述各式中,所述的杂环基或杂芳基各自独立地包括1、2或3个杂原子,所述杂原子独立地选自O,N或S(O)p;
除非特别说明,所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代:卤素,C1-C6烷基,卤代的C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代的C1-C6烷氧基,C3-C8环烷基,卤代的C3-C8环烷基,氧代,-CN,羟基,氨基,羧基,酰胺,磺酰胺,砜基;未取代或被一个或多个取代基取代的选自下组的基团:C6-C10芳基,卤代的C6-C10芳基,具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基,卤代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基,且所述的取代基选自下组:卤素,C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、=O。
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