[发明专利]一种含喹唑啉类化合物的软胶囊制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含喹唑啉类化合物的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊制剂包含内容物和胶囊壳，所述内容物由以下质量百分比的组分组成：活性成分20%-50%、脂溶性载体材料40%-78.5%、增溶剂7.8%-10%、抗氧化剂0.03%-0.04%；所述活性成分为化学结构式如式（Ⅰ）所示的喹唑啉类化合物；所述胶囊壳的材料由以下质量百分比的组分组成：纯化水31.77%-39.94%、甘油19.97%-22.69%、明胶39.94%-45.39%和二氧化钛0.15%组成；

所述脂溶性载体材料为辛酸葵酸单双甘油酯，所述增溶剂为聚山梨酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油中的至少一种，所述抗氧化剂为脂溶性维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯中的至少一种；

所述软胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

（1）囊皮制备

（1a）将明胶过筛20目预处理，去除大团块，称取预处理后的明胶；称取二氧化钛，用适量纯化水分散和溶解，即为混合物溶液1，备用；

（1b）称取纯化水并加热至30℃~40℃，并加入步骤（1a）中的明胶浸泡并伴随搅拌，时间1~2小时，加热至60℃~70℃，然后分多次加入甘油继续搅拌保持温度在60℃~70℃，继续搅拌，时间30min以上，得混合胶液；

（1c）对步骤（1b）中的混合胶液抽真空脱气至无气泡，低速搅拌以免产生气泡，加入步骤（1a）中的混合物溶液1置于脱气后的混合胶液中，继续搅拌充分混合至颜色均匀得最终胶液，再真空脱气排除胶液里的气体，保持胶液温度60℃~65℃并较低转速搅拌；

（2）制备内容物

（2a）称取喹唑啉类化合物原料，经低温气流超微粉碎，控制原料的粒径D₉₀小于10μm，得到经微粉化处理的超微粉原料；

（2b）称取1/2的脂溶性载体材料、经超微粉碎的原料，放入配料桶中使用高速均质机高速搅拌，搅拌时间10min~30min，作为混合物溶液2；称取剩余的1/2脂溶性载体材料、增溶剂和抗氧化剂，放入配料桶中使用高速均质机高速搅拌，搅拌时间为10min~30min，作为混合物溶液3；将混合物溶液2倒入混合物溶液3中继续搅拌30min~60min，即得内容物溶液；

（3）压丸

控制压丸室的温度在25℃以下、相对湿度小于45%，设置软胶囊机胶盒温度45℃~55℃、软胶囊辊轮送风温度为10℃~15℃、药液喷头温度为37℃~47℃，控制软胶囊囊皮厚度0.5mm~1.0mm，进行压制软胶囊；

（4）干燥

经压丸机制成的软胶囊放入至滚筒内干燥设备内吹风干燥，滚筒转速5rpm~30rpm，在室温为15℃~25℃、相对湿度20%~45%放入条件下，干燥10~20小时；

（5）洗丸

首先使用70%~75%的酒精对胶丸进行杀菌处理，然后再用95%的酒精浸泡胶丸20~30min，取出沥干；

（6）二次干燥

将经洗丸后的胶丸平铺放置于室内，室温25℃~30℃、相对湿度50%以下，使胶囊囊皮中水分和酒精自然蒸发干燥，时间10~30小时，至囊皮表面干燥，即得含喹唑啉类化合物的软胶囊制剂

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