[发明专利]基于炙甘草制备甘草次酸及其衍生物的方法和用途

权利要求书

1.一种基于炙甘草制备甘草次酸的方法，包括：

微波法提取甘草酸，取粉碎的灸甘草，先加乙醇微波提取两次，再加水微波提取两次；

酶法制备甘草次酸，取所述甘草酸，用醋酸缓冲溶液配制底物溶液，加入酶、乙酰左旋肉碱进行反应；接着加入氢氧化钠溶液终止反应；酸沉、离心、水洗、离心，接着乙醇溶解，加水静置，离心干燥、重结晶得到甘草次酸；

所述酶为β-葡萄糖醛酸苷酶，乙酰左旋肉碱的加入量为0.3～0.5mol/L。

2.根据权利要求1所述的一种基于炙甘草制备甘草次酸的方法，其特征在于：所述酶法制备甘草次酸的具体条件为：酶与底物的体积比为1：1～3，温度为37～40℃，pH为5.0～5.5，反应5～6h；其中，底物溶液浓度为2～3g/L。

3.一种甘草次酸衍生物，其结构选自以下化合物：

4.权利要求3所述的一种甘草次酸衍生物的制备方法，包括：

S1：将权利要求1所述的甘草次酸溶于无水乙醇中，加入锌粉，加热回流，依次滴入浓盐酸、无水乙醇；过滤、收集滤液冷至室温；加入蒸馏水、水浴加热、抽滤、重结晶后得11-脱氧甘草次酸；

S2：取所述11-脱氧甘草次酸溶于DMF中，加入烯丙基溴、DBU；反应完全后浓缩、硅胶柱层析得到白色固体A；

S3：取芪苷化合物加入吡啶，搅拌、冰水浴条件下加入苯甲酰氯，反应后倒入水中，静置、洗涤、干燥，得到固体，溶于DMF中，冰浴条件下加入冰乙酸、水合肼，反应后加入乙酸乙酯，洗涤、干燥、过滤、旋蒸、柱层析分离，得固体溶于二氯甲烷中，加入三氯乙腈、DBU，搅拌、硅胶柱层析得到固体B；

S4：取固体B溶于无水二氯甲烷中，搅拌，加入所述白色固体A，冰盐浴条件下加入TMSOTf，搅拌反应、硅胶柱层析得到固体C；

S5：取固体C加入二氯甲烷/甲醇的混合溶液，调pH、搅拌；加入阳离子交换树脂，过滤，硅胶柱层析，得到固体溶于无水甲醇中，加入二氯化钯，搅拌、硅藻土助滤、硅胶柱层析，得到甘草次酸衍生物；

所述芪苷化合物为虎杖苷、土大黄苷和白皮杉醇-3′-O-葡萄糖苷中的一种。

5.根据权利要求4所述的一种甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中11-脱氧甘草次酸与烯丙基溴、DBU的固液比为3.8～4g：0.9～1mL：0.5～0.6mL；

所述步骤S3中芪苷化合物与苯甲酰氯的固液比为1g：4～5mL；三氯乙腈、DBU体积比为12～13：1；

所述步骤S4中固体B与固体A的质量比为1：2～3；固体B与TMSOTf的固液比为5～6g：0.1mL；

所述步骤S5中二氯甲烷/甲醇的混合溶液中二氯甲烷与甲醇的体积比为1：1～1.2，pH值为10～10.5。

6.权利要求4～5中任一项所述的制备方法获得的甘草次酸衍生物在制备抗肝癌药物中的用途。