[发明专利]噁唑啉环5-位取代的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体及其制备方法和应用

权利要求书

1.本发明提供的噁唑啉5-位取代的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体，是具有式I的化合物或所述化合物的对映体、消旋体，或其催化可接受的盐：

其中，R¹选自C1～C10的烃基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C1～C10的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；

R²、R³选自H、C1～C10烷基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C1～C10的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；或C1～C10烷氧基。

2.根据权利要求1所述的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体选自下面的化合物的对映体、消旋体或其催化可接受的盐：

3.权利要求1所述的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体的制备方法，其特征是以具有手性螺二氢茚骨架的式II所示的消旋或光学活性的7-二芳/烷基膦基-7′-氨基-1，1′-螺二氢茚类化合物为起始原料经过下述反应式制备：

具体步骤为：

在有机溶剂和还原剂存在的条件下，具有式II所示的化合物先与乙醛酸乙酯在有机溶剂和还原剂存在的条件下，在反应器中反应2～24小时制备得到式III所示的化合物；式III所示的化合物随后经碱水解得到式IV所示的化合物；在有机溶剂中，式IV所示的化合物与各种取代氨基醇在羧酸活化试剂作用下缩合得到式V所示的化合物；式V所示的化合物在甲基磺酰氯活化下关环得到式I所示的化合物；

所述的有机溶剂可为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷中的一种或其中几种的混合溶剂；

所述的还原试剂可为氢化铝锂、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、腈基硼氢化钠；所述的碱包括有机碱和无机碱，其中有机碱可为吡啶、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啡啉、N，N-二乙基异丙基胺；无机碱可为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾；

所述的羧基活化试剂为氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯、N，N′-二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑。

4.根据权利要求1或2中所述的手性螺环噁唑啉胺基膦配体的应用，其特征在于该配体与铱金属盐原位形成铱配合物作为铱催化剂，用于催化α-芳氧取代内酯化合物的不对称催化氢化反应。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于铱配合物原位制备方法包括如下步骤：

在有机溶剂和25～120℃的反应条件下，手性螺环噁唑啉-胺基膦配体首先与铱催化剂前体反应0.5～4小时，然后再在0.1～50atm的氢气氛围中搅拌反应0.1～3小时，便可得到氢化反应所需的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体铱催化剂；

所述的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体与铱催化剂前体的摩尔比为1∶1～2∶1；

所述的铱催化剂前体为[Ir(COD)Cl]₂(COD＝环辛二烯)、[Ir(COD)₂]BF₄、[Ir(COD)₂]PF₆、[Ir(COD)₂]SbF₆或[Ir(COD)₂]OTf。

6.根据权利要求4中所述的应用，其特征在于铱配合物原位制备是在惰性气体氛围下，将所述的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体与铱催化剂前体加入有机溶剂中，在25℃的反应条件下反应0.5～4小时；随后在0.1～20atm的氢气氛围中搅拌反应1～3小时制备得到手性螺环噁唑啉-胺基膦配体与铱催化剂前体形成的配合物；

所述的手性螺环噁唑啉-胺基膦配体与过渡金属盐的摩尔比为1.2∶1～1.8∶1。