[发明专利]用于迟发型子痫前期诊断的标志物

说明书

本发明公开了一组用于迟发型子痫前期诊断的标志物。本发明是基于基因芯片技术筛选迟发型子痫前期患者与正常孕妇外周血血细胞差异表达基因，通过共表达网络分析筛选在疾病发生中的枢纽基因，并采用荧光定量PCR验证这些标志物在实际应用中的诊断价值。所述标志物特异性高，可为迟发型子痫前期的鉴别诊断提供良好帮助，同时检测标本具有无创性与简易性的优势，可为临床疑似迟发型子痫前期孕妇的普遍筛查提供新的策略。

技术领域

本发明涉及一组用于迟发型子痫前期诊断的标志物。

背景技术

子痫前期(preeclampsia)是指孕妇在妊娠20周后新发高血压、蛋白尿或其他终末器官损伤，其发病率为4-5％，是母亲妊娠期的主要并发症，全球每年有超过7万例孕妇和50万例胎儿因其死亡^[1]。子痫前期是一种动态性疾病，病情呈持续性进展，可根据临床症状的发病时间将之分成早发型(≤34周，early-onset of preeclampsia；EOPE)和迟发型(34周， late-onsetofpreeclampsia；LOPE)子痫前期两类。对于两种子痫前期是认为其是一类疾病跨越了较长的妊娠期还是两种不同的疾病尚未定论，但越来越多的研究表明两种子痫前期的发病机制完全不同：早发型子痫前期与胎盘的发育缺陷相关，而迟发型子痫前期与母亲自身的因素更息息相关，如微血管疾病，遗传因素^[2-4]。对于疑似子痫前期的孕妇尽早做出诊断有助于患者的临床护理与监测，用药指导，同时也避免了对于正常孕妇或其他患有疾病孕妇的不必要护理，从而最大限度保障孕妇和胎儿的安全。

目前临床对于子痫前期的诊断主要是依靠咨询病史，临床表现以及一些常规辅助检查做出诊断，但由于该病临床表现的多样性，常需要注意有无多脏器的损害以及与其他妊娠期高血压疾病的区别。生物标志物的检测在大量疾病的早期诊断中发挥的重要作用。国内外也有一些报道评估了血清标志物如冠毛素2(PAPPA2)^[5]、内皮素(ENG)^[6]、胎盘生长因子(PlGF) ^[7]、Fms相关酪氨酸激酶1(FLT1)^[7]在子痫前期中的诊断价值，但目前这些标志物在临床上的使用并不广泛，仍需要大量的临床随机试验进行验证与评估。同时，研究发现一些血清标志物对于早发型子痫前期的诊断价值显著大于迟发型子痫前期^[8,9]。因此，对于迟发型子痫前期的标志物研究仍处于空白。

(1)采用结合病史，临床表现及辅助检查诊断子痫前期：病史：询问孕妇妊娠前是否有高血压、肾病、系统性红斑狼疮、血栓类疾病、糖尿病等病史，有无妊娠期高血压疾病家族史，咨询患者在此次妊娠后是否有视力模糊，头痛。上腹疼痛等症状的出现及严重程度。高血压：收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg，若血压低于140/90mmHg，但较基础血压仍升高，不作为诊断依据，但需要严密观察。尿蛋白：尿蛋白≥0.3g/24h或尿蛋白定性≥(+)。辅助检查：一般还会结合血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能、超声、心电图等检查进行辅助诊断。若孕妇出现下述任一表现可诊断为重度子痫前期：(1)血压持续升高：收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg；(2)持续性头痛、视觉障碍或其他中枢神经系统异常表现；(3)持续性上腹部疼痛及肝包膜下血肿或肝破裂表现；(4)肝酶异常；(5)肾功能受损；(6)低蛋白血症伴腹水、胸水或心包积液；(7)血液系统异常：血小板计数呈持续性下降并低于100×109/L；微血管内溶血；(8)心功能衰竭；(9)肺水肿；(10)胎儿生长受限或羊水过少、胎死宫内、胎盘早剥等^[10,11]。这种诊断方法对于疑似子痫前期的患者能够最大限度的减少漏诊，但其不足之处在于灵敏度不高，往往需要连续监测才能做出诊断。另外子痫前期临床表现比较多样，需要与妊娠期高血压，妊娠合并高血压，慢性肾炎相鉴别，往往会使的诊断延后，影响临床护理与治疗方案的选择。