[发明专利]一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用

权利要求书

1.一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、载体组分配制：该载体是由以下重量计的：碱木质素100份、甲醛20～50份、磺酸化试剂20～100份、阳离子化试剂20～100份、阳离子型表面活性剂30～50份、有机溶剂100～1000份和抗肿瘤药物1～50份配制构成，其中：

所述的碱木质素为羧基含量高的麦草碱木质素、龙须草碱木质素和棉杆碱木质素中的至少一种；

磺酸化试剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和浓硫酸中的至少一种；

所述的阳离子化试剂为甜菜碱、2,3-环氧丙基三甲基氯化铵、N-二甲基氮杂环丁烷氯化物中的至少一种；

所述的阳离子型表面活性剂为十六烷基三甲基季铵溴化物、十八烷基二甲基苄基季铵氯化物和烷基二甲基苄基氯化铵中的至少一种；

所述的有机溶剂为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中的一种；

所述的抗肿瘤药物为阿霉素、紫杉醇和姜黄素中的一种；

（2）、将碱木质素加水制成溶液，调节pH为9～12，升温至50～90℃，加入甲醛，反应1～5h，得到羟甲基化木质素，再加入磺酸化试剂，反应1～4h，得到磺甲基化木质素，然后再加入阳离子化试剂反应0.5～4h，将反应后的溶液转移至截留分子量为1000～3500的透析袋中透析提纯5～7d，旋蒸，冷冻干燥后得到两性木质素；

（3）、将两性木质素溶解在水中，加入碱性调节剂，调节至两性木质素的表面带负电荷，再加入阳离子型表面活性剂，将两者充分混合后，共沉、陈化、干燥后得到两性木质素/阳离子表面活性剂复合物；

所述的碱性调节剂为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠水溶液的一种；

（4）、将两性木质素/阳离子表面活性剂复合物溶解在有机溶剂中，配成质量浓度为1～10g/L的溶液，再加入抗肿瘤性药物，超声溶解，将得到的混合物溶液转移至截留分子量为1000～3500的透析袋中，在pH3～10的水中透析24～72h，得到木质素基抗肿瘤药物载体颗粒。

2.根据权利要求1所述的木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、载体组分配制：该载体是由以下重量计的：碱木质素100份、甲醛35份、磺酸化试剂60份、阳离子化试剂60份、阳离子型表面活性剂40份、有机溶剂550份和抗肿瘤药物25份配制构成；

（2）、将碱木质素加水制成溶液，调节pH为11，升温至70℃，加入甲醛，反应3h，得到羟甲基化木质素，再加入磺酸化试剂，反应2.5h，得到磺甲基化木质素，然后再加入阳离子化试剂反应2h，将反应后的溶液转移至截留分子量为2200的透析袋中透析提纯6d（天），旋蒸，冷冻干燥后得到两性木质素；

（3）、将两性木质素溶解在水中，加入碱性调节剂，调节至两性木质素的表面带负电荷，再加入阳离子型表面活性剂，将两者充分混合后，共沉、陈化、干燥后得到两性木质素/阳离子表面活性剂复合物；

（4）、将两性木质素/阳离子表面活性剂复合物溶解在有机溶剂中，配成质量浓度为5g/L的溶液，再加入抗肿瘤性药物，超声溶解，将得到的混合物溶液转移至截留分子量为2200的透析袋中，在pH6的水中透析48h，得到木质素基抗肿瘤药物载体颗粒。

3.根据权利要求1所述的木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、将龙须草碱木质素100份加水制成溶液，调节pH为10，升温至70℃，加入甲醛20份，反应1.5h，得到羟甲基化木质素，再加入磺酸化试剂亚硫酸氢钠20份，反应1h，得到磺甲基化木质素，然后再加入阳离子化试剂2,3-环氧丙基三甲基氯化铵20份反应4h，将反应后的溶液转移至截留分子量为1000的透析袋中透析提纯6d，旋蒸，冷冻干燥后得到两性木质素；

（2）、将两性木质素溶解在水中，加入质量浓度20%的氢氧化钠溶液，调节两性木质素溶液的pH为7，使两性木质素的表面带负电荷，再加入阳离子型表面活性剂十六烷基三甲基季铵溴化物30份，将两者充分混合后，共沉、陈化、干燥后得到两性木质素/阳离子表面活性剂复合物；

（3）、将两性木质素/阳离子表面活性剂复合物超声溶解在有机溶剂乙醇150份中，配成质量浓度为1g/L的溶液，再加入抗肿瘤性药物阿霉素10份，超声溶解，将得到的混合物溶液转移至截留分子量为1000的透析袋中，在pH7的水中透析36h，得到木质素基抗肿瘤药物载体颗粒。