[发明专利]一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用

说明书

本发明涉及木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用，可有效解决木质素基药物载体制备过程复杂，效率低，载药量和包封率过低，不具有pH响应特性，不能靶向释放药物，不适用于包载抗肿瘤药物的问题，解决的技术方案是，由重量计的：碱木质素100份、甲醛20～50份、磺酸化试剂20～100份、阳离子化试剂20～100份、阳离子型表面活性剂30～50份、有机溶剂100～1000份和抗肿瘤药物1～50份配制构成，本发明原料丰富，易生产制备，药物负载量大，包封率高，生物相容性好，有效减小药物对正常组织细胞的毒副作用，防止药物的光解和氧化，提高药物利用率和药效，是制备口服抗肿瘤药物载体和抗肿瘤药物上的创新，有显著的经济和社会效益。

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用。

背景技术

癌症是目前导致人类死亡的一个主要原因，化疗对癌症的治疗具有重要的作用，但是大多数药物都存在水溶性差、体内分布差和毒副作用大等问题，极大了限制了抗肿瘤效果。由于肿瘤细胞的代谢速率比正常组织快，使得肿瘤细胞外基质中积累了大量的酸性代谢产物，造成肿瘤细胞周围组织的局部pH偏低。人体正常组织的pH值为7.4，而肿瘤细胞溶酶体的pH值为5.0左右。通过具有pH响应性的药物传输系统可改变抗肿瘤药物的生物分布，提高的抗肿瘤效率，降低药物毒副作用。然而，大多数pH响应性的聚合物都是通过石油化学品合成而得，合成过程需要大量的有机溶剂并且成本较高。随着人们对产品生物相容性和生物降解性的需求的日益增长，天然材料逐渐被用作合成材料的替代品。

木质素是植物体中仅次于纤维素的一种重要大分子有机物质，其在植物中的含量在10％-30％之间，是自然界中最丰富的可再生芳香族聚合物。木质素是以苯丙烷基为疏水骨架的天然高聚物，其疏水性骨架适用于包封疏水性药物。木质素的三维网络结构能够防止药物的突释，从而达到控制释放的目的。工业上，木质素主要来源于碱法制浆工业，碱法制浆过程中赋予了木质素具有许多种亲水性官能团，例如羧基、羟基、羰基和醛基，这些官能团使得木质素具有一定的水溶性和反应活性。另外，木质素具有天然的抗氧化，抗菌和抗紫外特性，可以保护药物免受环境危害。木质素作为一种两亲性的聚合物，分子结构中既含有亲水性官能团又含有疏水性官能团，通过改变木质素所处的溶液环境也能制备出规整的球形颗粒。因此，利用木质素颗粒作为抗肿瘤药物的载体，不仅能提高药物的生物相容性和降低毒副作用，而且能够提高实现工业木质素的高附加值利用。

有资料显示，Figueiredo等人（Nanomedicine 2017,12,2581-2596.）先将木质素进行羧基化改性，通过溶剂交换法制备出羧基化木质素纳米粒子，然后利用聚乙二醇、聚（组氨酸）和细胞穿透肽合成的嵌段共聚物对羧基化木质素纳米粒子功能化改性，制备的木质素基纳米粒子能够负载疏水性的细胞毒素剂，并且载药纳米颗粒的释药曲线具有pH响应性，在pH5.5的环境中释放速率大于pH7.7缓冲液中的释放速率，但是木质素改性的方法较为复杂，载药量和包封率较低。汤潜潜（汤潜潜，木质素磺酸盐的浓溶液行为研究及纳米木质素微球的制备[D].华南理工大学，2015.）将木质素磺酸钠与十六烷基三甲基溴化铵的混合物溶于乙醇中，并向其中滴加水，制备出了结构规整的木质素纳米微球。但是利用该方法制备的木质素不具有pH响应特性，不能靶向释放药物，不适用于包载抗肿瘤药物。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用，可有效解决木质素基药物载体制备过程复杂，效率低，载药量和包封率过低，不具有pH响应特性，不能靶向释放药物，不适用于包载抗肿瘤药物的问题。

本发明解决的技术方案是，一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法，包括以下步骤：

（1）、载体组分配制：该载体是由以下重量计的：碱木质素100份、甲醛20～50份、磺酸化试剂20～100份、阳离子化试剂20～100份、阳离子型表面活性剂30～50份、有机溶剂100～1000份和抗肿瘤药物1～50份配制构成，其中：