[发明专利]一种氮杂十一元环化合物及其制备方法、用途以及包含该化合物的药物

权利要求书

1.一种氮杂十一元环化合物，其特征在于，该化合物具有如下结构通式：

；

所述R₁选自氢、卤族元素、甲基、以及甲氧基；

所述R₂选自甲基、乙基、烯丙基、苄基；

所述R₃选自苯基、萘基、4-氯苯基。

2.一种权利要求1所述氮杂十一元环化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

该方法的化学反应式为:

所述制备方法具体包括：在氩气条件下，以甲苯1-2 ml为溶剂，首先将三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物0.025eq和（4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽）膦配体0.01 eq配位，在室温下搅拌，待溶液由红色变为黄色后，加入底物1 1eq和底物2 1.5eq，反应12小时，点板监测待反应完成后，浓缩有机层，组装层析柱，依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶，0.5-1ml二氯甲烷溶解样品，滴管上样，石油醚/乙酸乙酯体系20:1-5:1洗脱，薄层色谱法监测分离过程，浓缩产物点，固化、干燥，即得产物3。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述底物1中R₂为甲基或乙基时，底物1-1 的 合成方法包括：

该方法的化学反应式为：

制备底物1-1的方法具体包括：以 10-30mlDMF为溶剂，再加入靛红酸酐1eq，再加入碳酸钾1.2eq，碘甲烷或碘乙烷1.2eq，搅拌16小时，反应完成后，加入反应后混合溶液3倍量的水，搅拌10分钟，过滤得到固体，烘干，组装层析柱，依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶，0.5-1ml二氯甲烷溶解样品，滴管上样，石油醚/乙酸乙酯体系10:1-5:1洗脱，薄层色谱法监测分离过程，浓缩产物点，固化、干燥，即得底物1-1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述R₂为烯丙基或苄基，制备底物1-2的方法包括：

该方法的化学反应式：

制备底物1-2方法具体包括：加入靛红酸酐1eq和10-20mlDMF，在冰浴下搅拌15min，称取氢化钠2eq或1.1eq， 使用2-5 mlDMF稀释后加入烧瓶，反应30min，将溴化苄1.05eq或烯丙基溴1.1eq，使用2-5mlDMF稀释后加入恒压漏斗缓慢滴加，反应完成后，3倍量的加水析出固体，过滤得到固体，烘干，组装层析柱，依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶，二氯甲烷0.5-1ml溶解样品，滴管上样，石油醚/乙酸乙酯体系10:1-5:1洗脱，薄层色谱法监测分离过程，浓缩产物点，固化、干燥，即得底物1-2。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述底物2的合成方法包括如下步骤：

（1）在a中加入乙腈、水、三氟醋酸碘苯，再加入三氟乙酸进行反应，冷凝回流，反应结束后旋蒸除去乙腈，再经二氯甲烷萃取即可得到b，该步骤的化学反应式为：

（2）在氩气条件下，在b中加入四氢呋喃，逐滴加入乙烯基溴化镁，在室温下反应，反应完毕后，饱和氯化铵溶液淬灭，采用二氯甲烷萃取，即可得到c，该步骤的化学反应式为：

（3）在氩气条件下，在 c中加入二氯甲烷作溶剂，再加入吡啶,再缓慢加入三光气，室温下反应，反应完毕，饱和氯化铵溶液淬灭，采用二氯甲烷萃取即可得到底物2，采用字母d表示，该步骤的化学反应式为：

。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，在a 1eq中加入50-60ml 乙腈:水=4:1-5:1的溶剂,再依次加入三氟醋酸碘苯2eq和三氟乙酸2eq，在80℃冷凝回流2小时，薄层色谱法监测反应，旋蒸除去乙腈，采用二氯甲烷萃取浓缩，组装层析柱，依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶，0.5-1ml二氯甲烷溶解样品，滴管上样，石油醚/乙酸乙酯体系10:1-2:1洗脱，薄层色谱法监测分离过程，浓缩产物点，固化、干燥，即得底物b。