[发明专利]一种氮杂十一元环化合物及其制备方法、用途以及包含该化合物的药物

说明书

本发明公开了一种氮杂十一元环化合物，具有如下结构通式：，本发明还提供了制备所述化合物的方法，在氩气条件下，以甲苯为溶剂，首先将三(二亚苄基丙酮)二钯‑氯仿加合物和(4,5‑双(二苯基膦)‑9,9‑二甲基氧杂蒽)膦配体配位，经搅拌后待溶液由红色变为黄色后，加入底物1和底物2进行反应，反应完成后即得到终产物3。本发明也将该化合物的用途以及包含该化合物的药物也进行了公开。其优点在于：对中环结构的化合物的探索进一步的深入，发现中环结构的化合物也具有药物活性，并提供了能够扩大生产、规模生产的制备方法，所采用的反应底物原材料很容易获取，制备方法反应条件容易实现，最大限度地缩短了反应时间，同时又能够得到高收率。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体为一种氮杂十一元环化合物及其制备方法与用途。

背景技术

中环结构所构成的独特分子骨架一直为化学家们广泛关注的热点。但是目前大多数具有生物活性的中环内酯仅仅存在于天然产物中，当中环内酯中存在内酯基时其具有多种生物功能。尽管其独特的3D结构能够为非药用目标而提供新的参考，然而，在流行的前200位著名药物和其他已经批准的活性药物中，很少发现这些骨架。其主要原因是难以制定有效的合成策略，建立多种用于药用材料筛选的中环内酯库。

中环结构由于不利的焓和熵因素，常规的中环内酯化方案受到阻碍。近年来，人们探索了其他可行的解决方案，包括复分解关环反应，稠合双环系统的断裂，自由基介导的环扩展和σ重排。但是，这些方法中的大多数仍然严重依赖于特殊底物的固有性质，并且总体合成收率普遍不高。因此，利用市售试剂和易于获得的材料在一步反应中开发用于中环内酯的快速且面向多样性的合成的通用方案将是值得我们探索的。

发明内容

为了进一步探索中环内酯结构的化合物，丰富药用材料，本发明公开了一种氮杂十一元环化合物及其制备方法与用途，实现的目的为探索出合适的中环内酯类化合物的合成方法，反应条件易操作，收率高，采用的原材料底物易获取。

为了实现上述目的，本发明公开的技术方案为：本发明发现的一种氮杂十一元环化合物，该化合物具有如下结构通式：

优选的，所述R₁包括氢、卤族元素、甲基、以及甲氧基。

优选的，所述R₂包括甲基、乙基、烯丙基、苄基。

优选的，所述R₃包括苯环、萘环、被取代的苯环。

本发明也提供了上述氮杂十一元环化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

该方法的化学反应式为:

进一步的，所述制备方法具体包括：在氩气条件下，以甲苯1-2ml为溶剂，首先将三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物(0.025eq)和(4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽)膦配体(0.01eq)配位，在室温下搅拌，待溶液由红色变为黄色后，加入底物1(1eq)和底物2(1.5eq)，反应12小时，点板监测待反应完成后，浓缩有机层，组装层析柱，依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶，二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品，滴管上样，石油醚/乙酸乙酯体系(20:1-5:1)洗脱，薄层色谱法监测分离过程，浓缩产物点，固化、干燥，即得产物3。

所述底物1中R₂为甲基或乙基时，合成方法包括：

该方法的化学反应式为：