[发明专利]一种多拉菌素缓释微囊注射剂

权利要求书

1.一种多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；

其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜；

所述二氧化硅气凝胶粉末的制备过程如下：

(a)取正硅酸乙酯加入去离子水中，缓慢加入乙醇至混合液变澄清；

(b)搅拌下调pH为3.0～4.0，室温下静止12-24h，加入扩孔剂；

(c)以正己烷为油相，混合乳化体系并搅拌均匀，将步骤(b)加入扩孔剂后的溶液在搅拌下加入到油相中，搅拌下调pH为7.0～8.0并继续搅拌，静置等湿凝胶形成，加入保护液放入密闭容器中老化；

(d)在老化完毕后的湿凝胶中加入正己烷浸泡，进行溶剂交换，并多次更换正己烷；

(e)除去溶剂得到二氧化硅气凝胶粉末；

(f)焙烧去除扩孔剂；

其中水油体积比为1:3或2:1，乳化体系为：乙二醇脂肪酸:tween 80:甘油＝8:2:0.1，乳化体系添加量为0.5或0.9g/mL，扩孔剂为乌洛托品，扩孔剂添加量为0.07或0.09g/mL；

所述的负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒，其制备过程如下：

(1-1)将多拉菌素溶解于第一有机溶剂中，制成饱和多拉菌素溶液；

(1-2)将二氧化硅气凝胶粉末分散于饱和多拉菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得二氧化硅气凝胶负载的多拉菌素载药颗粒；

所述第一有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种；

在负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒外形成聚乳酸囊膜的过程包括以下步骤：

(2-1)分别将聚L-乳酸和聚D-乳酸溶于第二有机溶剂中，得到聚L-乳酸溶液、聚D-乳酸溶液，分别加入多拉菌素至饱和；

(2-2)在聚L-乳酸溶液或聚D-乳酸溶液中加入负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒并使其均匀分散，震荡，离心，洗涤，得到一层聚乳酸包裹微囊颗粒；

(2-3)在聚D-乳酸溶液或聚L-乳酸溶液中加入负载一次包裹微囊颗粒并使其均匀分散，震荡，离心，洗涤，得到二层聚乳酸包裹微囊颗粒；

步骤(2-2)中的聚乳酸与步骤(2-3)中的聚乳酸互为异构。

2.根据权利要求1所述的多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：所述第二有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一种。

3.根据权利要求1所述的多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：所述润湿剂为乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、异丙醇、甘油、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、吐温-85、聚乙二醇中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：所述助悬剂为羧甲基纤维素钠或甲基纤维素。

5.根据权利要求1所述的多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：反絮凝剂为柠檬酸钠。