[发明专利]一种多拉菌素缓释微囊注射剂

说明书

本发明属于抗寄生虫药物制剂领域，具体涉及一种多拉菌素缓释微囊注射剂，包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜。本发明所制备的聚乳酸包裹的二氧化硅气凝胶‑多拉菌素微囊颗粒具有缓释效果，且对光稳定，配成注射液，在动物试验中，给药后，可以达到长效。

技术领域

本发明属于抗寄生虫药物制剂领域，具体涉及一种多拉菌素缓释微囊注射剂。

背景技术

动物寄生虫病是我国畜牧业常见疾病，其种类繁多且分布广泛，对畜牧业造成危害极大。多拉菌素是以环己氨羟酸为前体，通过基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗寄生虫药物，是阿维菌素的第3代衍生物，被认为是目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一。多拉菌素具有较高脂溶性，易溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等，在水中溶解度低，对酸、光敏感。由于多拉菌素其本身水溶性差，目前常见的剂型为油性注射剂，在畜禽体内药物释放常出现“峰谷”现象，易引起畜禽中毒，且半衰期短、稳定性差、需要大量重复给药，增加了劳动成本，而一些剂型的反复给药给畜禽带来了明显的刺激反应，使家畜的健康成长受到影响。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种多拉菌素缓释微囊注射剂。

本发明所采取的技术方案如下：一种多拉菌素缓释微囊注射剂，包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；

其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜。

所述的负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒，其制备过程如下：

(1-1)将多拉菌素溶解于第一有机溶剂中，制成饱和多拉菌素溶液；

(1-2)将二氧化硅气凝胶粉末分散于饱和多拉菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得二氧化硅气凝胶负载的多拉菌素载药颗粒；

所述第一有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种。

所述二氧化硅气凝胶粉末的制备过程如下：

(a)取正硅酸乙酯加入去离子水中，缓慢加入乙醇至混合液变澄清；

(b)搅拌下调pH为3.0～4.0，室温下静止12-24h，加入扩孔剂；

(c)以正己烷为油相，混合乳化体系并搅拌均匀，将步骤(b)加入扩孔剂后的溶液在搅拌下加入到油相中，搅拌下调pH为7.0～8.0并继续搅拌，静置等湿凝胶形成，加入保护液放入密闭容器中老化；

(d)在老化完毕后的湿凝胶中加入正己烷浸泡，进行溶剂交换，并多次更换正己烷；

(e)除去溶剂得到二氧化硅气凝胶粉末；

(f)焙烧去除扩孔剂。

在负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒外形成聚乳酸囊膜的过程包括以下步骤：

(2-1)分别将聚L-乳酸和聚D-乳酸溶于第二有机溶剂中，得到聚L-乳酸溶液、聚D-乳酸溶液，分别加入多拉菌素至饱和；

(2-2)在聚L-乳酸溶液或聚D-乳酸溶液中加入负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒并使其均匀分散，震荡，离心，洗涤，得到一层聚乳酸包裹微囊颗粒；

(2-3)在聚D-乳酸溶液或聚L-乳酸溶液中加入负载一次包裹微囊颗粒并使其均匀分散，震荡，离心，洗涤，得到二层聚乳酸包裹微囊颗粒；

步骤(2-2)中的聚乳酸与步骤(2-3)中的聚乳酸互为异构。

所述第二有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一种。