[发明专利]一种提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法

权利要求书

1.一种提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，采用金属螯合剂对硫酸特布他林雾化液生产线的生产设备进行钝化处理，之后采用钝化后的生产设备配置药液，药液过滤后采用塑料材质容器进行灌装；所述金属螯合剂为依地酸二钠或依地酸钙钠；生产过程中不需要充氮保护；所述金属螯合剂的浓度为0.01%-0.08%；钝化前或钝化后对生产设备进行清洗和灭菌；钝化处理的时间为0.5-5h；所述依地酸二钠溶液采用注射用水配置，所述注射用水的温度为10-80℃；钝化处理的温度为25~70℃；所述盐酸溶液的浓度为0.1~0.5mol/L；

配置药液的步骤为：称取处方量硫酸特布他林、依地酸二钠和氯化钠；将20%~70%批量注射用水加入到钝化后的配液罐中，投入乙二胺四乙酸二钠搅拌溶解，再添加硫酸特布他林和氯化钠，补加注射用水至批量的80%~90%，搅拌溶解后，添加盐酸溶液调节pH至3.0-4.5，补加注射用水至全批量；

对设备进行清洗的步骤为：

a.首次清洗：用注射用水清洗设备15min-60min以上；

b.碱洗：1%-8%的氢氧化钠清洗0h-5h；

c.水清洗：注射用水清洗，直至清洗水pH值在6.0-8.0范围内；

d.酸洗：配制浓度为8%-15%的柠檬酸溶液清洗0h-10h；

e.水清洗：注射用水清洗设备，直至清洗水pH值在6.0-8.0范围内。

2.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，药液经0.45μm过滤器和0.22μm减菌过滤器过滤。

3.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，所述金属螯合剂为依地酸二钠。

4.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，所述金属螯合剂的浓度为0.04%。

5.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，钝化处理时间为2h。

6.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，所述盐酸浓度为0.1mol/L。

7.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，钝化后对设备进行在线清洗。

8.根据权利要求1所述的提高硫酸特布他林雾化液稳定性的工艺处理方法，其特征在于，钝化处理的温度为70℃。