[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R-1的合成方法

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R-1的合成方法，其特征在于：

它是以化合物1为起始原料与2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑缩合生成化合物2，化合物2通过双氧水氧化得到化合物3，化合物3和化合物4通过Julia-Kocienski Olefination缩合反应得到R-1，所述的化合物1为(4R-cis)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯，所述化合物4为嘧啶醛；

其具体的合成方法包括如下几个步骤：

步骤1)、化合物1和2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑在无机碱、相转移催化剂反应得到化合物2；

所述步骤1)中的相转移催化剂为四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵；所述的无机碱为Na2CO3或K2CO3；

所述步骤1)中反应所选用的溶剂为NMP或DMSO；萃取溶剂为乙酸乙酯；

所述步骤1)中的反应温度为100-120℃；

步骤2)、化合物2在催化剂作用下和30％双氧水反应得到化合物3；

所述步骤2)中的催化剂为磷钼酸；

所述步骤2)中所选用的反应溶剂为乙腈或DMSO，反应温度为30-40℃；

所述步骤2)中所选用的萃取溶剂为乙酸乙酯；所选用的结晶溶剂为甲苯；

步骤3)、化合物3和化合物4在氢化钠和低温下合成得到化合物5；

所述步骤3)中的低温下合成的反应温度为5-10℃；

所述步骤3)中所选用的反应溶剂为甲苯或四氢呋喃；所选用的结晶溶剂为甲醇、异丙醇、乙腈的其中一种；

反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R-1的合成方法，其特征在于：所述的步骤1)和步骤3)在惰性气体的氛围中反应，所选用的惰性气体为氮气、氩气、氦气的其中一种。

3.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R-1的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中化合物1为1份、2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑为0.65-0.75份、无机碱为0.5-0.7份、相转移催化剂为0.05-0.15份；

所述步骤2)中化合物2为1份、催化剂为0.1-0.2份、30％双氧水为4-8份；

所述步骤3)中化合物3为1份、化合物4为1-1.3份、氢化钠为0.1-0.2份。