[发明专利]聚原酸酯和质子惰性溶剂的组合物

说明书

描述了包含可生物降解的聚原酸酯聚合物、质子惰性溶剂和药物的递送系统和组合物。选择溶剂以调节药物从组合物的释放，其中，在一些实施方式中，在给药后溶剂快速释放并且提供相应的快速药物释放速率。或者，在其它实施方式中，在给药后溶剂缓慢释放并且提供相应的缓慢药物释放速率。

本申请是申请号为201480028192.5、申请日为2014年3月13日、发明名称为“聚原酸酯和质子惰性溶剂的组合物”的专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请61/789,469和2013年11月8日提交的美国临时专利申请61/902,018的优先权权益，它们通过全文引用而结合到本文中。

技术领域

本公开涉及包含可生物降解的聚原酸酯聚合物、质子惰性溶剂和药物的组合物、系统和方法。

背景技术

用于给予活性剂的基于聚合物的储存系统为公知的。这些系统在载体组合物(例如聚合的基质)中掺入活性剂，在对患者给予组合物后，从中递送活性剂。

许多因素影响这样的系统的设计和性能，例如药物的物理/化学性质、系统的组分的物理/化学特性和一旦组合相对于其它系统组分的性能/行为，以及在施用部位的外部/环境条件。在设计用于递送药物的基于聚合物的系统中，均必须考虑期望的药物递送速率和开始，药物递送特性和预期的递送持续时间。

仍需要提供灵活性以调节或适合药物释放速率的基于聚合物的组合物。本发明的系统、组合物和相关的方法满足该要求。

发明内容

在一方面，即，第一方面，提供了一种递送系统，所述系统包含聚原酸酯、聚原酸酯在其中混溶以形成单一相的质子惰性溶剂；以及在所述单一相中分散或溶解的治疗活性剂。活性剂经约1天-约8周的时间段从系统释放。

在一种实施方式中，与本文提供的任何一个或多个方面或其它实施方式相关，递送系统在37℃下的粘度小于约10,000cP。

在另一种实施方式中，溶剂为在水中在室温下水溶解度大于25％重量的溶剂的有机溶剂。

在又一实施方式中，溶剂为偶极质子惰性溶剂。

在再一实施方式中，溶剂在选自由以下组成的组的类别中：酰胺、生物相容的油、酸的酯、醇的酯、醚、酮、亚砜、甘油三酯和甘油三酯的酯。

在一种实施方式中，溶剂为选自由以下组成的组的酰胺：2-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、n-环己基-2-吡咯烷酮和己内酰胺。

在另一种实施方式中，溶剂为生物相容的油，排除非氢化植物油、部分氢化植物油、花生油、芝麻油或葵花油。

在再一实施方式中，溶剂为选自由以下组成的组的酸的酯：羧酸酯和脂肪酸酯，排除丙二醇二癸酸酯和丙二醇二辛酸酯。

在又一实施方式中，溶剂选自由以下组成的组：乙酸乙酯、苯甲酸苄基酯、乙酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、乳酸甲酯和乳酸乙酯。

在另一种实施方式中，溶剂为醇的酯，并且为碳酸亚丙酯(4-甲基-1,3-diololan-2-酮)。

在一种实施方式中，溶剂为选自二甲基异山梨醇和四氢呋喃的醚。

在另一种实施方式中，溶剂为选自由以下组成的组的酮：丙酮和甲乙酮。

在再一实施方式中，溶剂为选自由以下组成的组的内酯：己内酯和丁内酯。

在又一实施方式中，溶剂为选自由以下组成的组的亚砜：二甲基亚砜和癸基甲基亚砜。

在一种实施方式中，溶剂为1-十二烷基氮杂环庚-2-酮。