[发明专利]一种利福平胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种利福平胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N‑氧化利福平≤0.6％，3‑甲酰利福霉素SV≤0.3％；S2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；S3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；S4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。本发明能够通过有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。

技术领域

本发明涉及药物制备，具体涉及一种利福平胶囊的制备方法。

背景技术

利福平的化学名称为3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素，为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭、无味。利福平胶囊与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗；与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗；与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。适用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

利福平胶囊中的杂质有醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV和其它杂质，其中，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV均具有毒性，因此，必须严格控制利福平胶囊中的杂质含量，且利福平胶囊从原药到制备成胶囊过程中可能会引入新的杂质和细菌，因此，严格检测原药利福平中杂质含量和控制胶囊制备过程中杂质和细菌的引入是制备利福平胶囊的关键。

发明内容

本发明目的在于提供一种利福平胶囊的制备方法，有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。

本发明通过下述技术方案实现：

一种利福平胶囊的制备方法，包括以下步骤：

S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N-氧化利福平≤0.6％，3-甲酰利福霉素SV≤0.3％；

S2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；

S3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；

S4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。

本发明通过对原药进行杂质含量检测，筛选出合格原料，避免原药中出现杂质含量过高的问题，同时，本发明的混料、胶囊充填和铝塑包装在无菌室中进行，且对制备过程中的设别进行消毒处理，双重保障，能够降低胶囊制备过程中被污染的问题；因此，本发明能够通过有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。

进一步地，步骤S1中杂质含量检测的方法为：采用液相色谱进行检测，其中，醌式利福平、N-氧化利福平和3-甲酰利福霉素以峰面积计算，分别≤1.0％、≤0.6％、≤0.3％。

进一步地，液相色谱的色谱条件为：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液按体积比为30∶30∶36∶4为流动相；检测波长为254nm。

进一步地，消毒处理的方法为：先采用酒精浸湿的棉布擦拭，再采用紫外灯照射。

本发明采用先酒精后紫外灯照射的双重杀菌，不仅能够提高灭菌效果，同时，酒精采用棉布擦拭的方式是通过面接触面的方式实现，能够节约酒精，且能够确保需要消毒的位置均被酒精擦拭，避免采用喷淋出现部分位置没有酒精的问题，且对于一些空间狭小，不便于喷淋的位置，用棉布擦拭较为容易。