[发明专利]一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法，所述合成方法为：在反应器中，加入邻氨基苯甲醇类化合物，纳米铜催化剂，碱和溶剂，室温下反应15分钟，再加入α，β‑不饱和酮，升温到50℃下搅拌反应0.5～3小时，最后经分离提纯得到目标产物。该方法操作安全简单，原料易得，催化剂效率高、可回收、成本低，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法。

背景技术

喹啉及其衍生物广泛的存在于天然产物和合成化合物中，常常具有重要的生物和化学性质(P.F.Salas,C.Herrmann and C.Orvig,Chem.Rev.,2013,113,3450.)。在医药领域，喹啉类化合物展现出了优异的药物活性。例如：卡博替尼，安罗替尼，羟氯喹等等上市药物都是以喹啉为主要骨架。同时，含酰基的喹啉在药理学研究中非常有价值(W.Ali,A.Behera,S.Guin and B.-K.Patel,J.Org.Chem.,2015,80,5625)。特别是3-酰基喹啉类化合物是新型的4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂和抗降脂剂(D.-W.Wang,H.-Y.Lin,R.-J.Cao,T.Chen,F.-X.Wu,G.-F.Hao,Q.Chen,W.-C.Yang and G.-F.Yang,J.Agric.FoodChem.,2015,63,5587；H.Kumar,V.Devaraji,R.Joshi,M.Jadhao,P.Ahirkar,R.Prasath,P.Bhavana andS.K.Ghosh,RSCAdv.,2015,5,65496.)。因此，3-酰基喹啉类化合物的合成方法一直备受人们的关注。

近年来，针对3-酰基喹啉类化合物的合成已经建立了一些有效的合成方法。例如:喹啉和缺电性炔的双官能化以及磷化氢催化苯甲酰基乙炔与邻磺酰氨基苯甲醛或酮的缩合反应(B.A.Trofimov,K.V.Belyaeva,L.P.Nikitina,A.G.Mal’kina,A.V.Afonin,I.A.Ushakov and A.V.Vashchenko,Chem.Commun.,2018,54,5863；S.Khong and O.Kwon,J.Org.Chem.,2012,77,8257.)。铜催化荌茴内酐与酮或二酮化合物的环合反应(L.H.Zou,H.Zhu,S.Zhu,K.Shi,C.Yan,and P.G.Li,J.Org.Chem.2019,84,12301；D.K.Tiwari,M.Phanindrudu,S.B.Wakade,J.B.Nanuboluc and D.K.Tiwari,Chem.Commun.,2017,53,5302.)。铜催化邻氨基苯甲醛与饱和酮的双C-H功能化以及邻氨基苯甲醛与间二酮发生的反应均能合成相应产物(Z.Wang,G.Chen,X.Y.Zhang and X.S.Fan,Org.Chem.Front.,2017,4,612.；W.-Y.Gao,K.Leng,L.Cash,M.Chrzanowski,C.-A.Stackhouse,Y.Sun and S.Ma,Chem.Commun.,2015,51,4827.)。此外，还有钯催化3-碘喹啉与芳基硼酸的羰基化铃木偶联反应(M.V.Khedkar,P.J.Tambade,Z.S.QureshiandB.-M.Bhanage,Eur.J.Org.Chem.,2010,6981.)。上述反应能够有效得到3-酰基喹啉衍生物，但是大多存在一些不足。例如：原料不易得，需要额外氧化剂，使用卤代物和贵重金属，反应条件较为苛刻，从而难以应用于工业生产。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，操作安全简单，原料易得，催化剂效率高、可回收、成本低，有利于工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，包括以下合成步骤：