[发明专利]一种4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法。所述合成方法为：在适量银盐催化剂、氧化剂及质子酸添加剂存在的情况下，长链脂肪醇类化合物与喹喔啉类化合物偶联得到4位喹喔啉基取代的醇类衍生物。本发明具有原料廉价易得、工艺简单、反应条件温和、环境友好、产品纯度及收率高等优点。

技术领域

本发明涉及一种在银盐做催化剂的条件下4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法，具体为在氧化剂及质子酸添加剂存在情况下，用一定量的银盐催化反应物进行反应，合成4位喹喔啉基取代的醇类衍生物。

背景技术

醇类化合物及其衍生物在化学、药学、能源等领域都有广泛的应用。并且醇类化合物作为重要的药物中间体，其羟基可以进一步转化为卤素、醛基、羧基等官能团，为醇的多样化应用提供重要合成方法。

喹喔啉及其衍生物是一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物，具有广泛的生物活性，可用作抗肿瘤剂、HIV-1逆转录酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、植物生长调节剂、杀菌剂、杀虫剂、除草剂、荧光探针以及染料中间体等诸多领域，如治疗丙肝的药物格拉瑞韦(Grazoprevir)，伏西瑞韦(Voxilaprevir)和格卡瑞韦(glecaprevir)都含喹喔啉结构。

因此，如何有效的将容易且能大量获得的脂肪醇类化合物和喹喔啉类化合物进行有效的结合成了研究热点。

1974年，根据HarryP.Schultz课题组的报道(J.Med.Chem.1975, 18,746-752)，发现一系列所合成的烷基取代的喹喔啉类化合物具有潜在的抗疟活性。2017年，根据AkbarAli课题组的报道(J.Med.Chem. 2017,60,5699-5716)，其所合成的一系列烷基取代的喹喔啉类化合物具有潜在抗丙型肝炎病毒的生物活性。

随着化学技术的不断发展，寻求一种高收益，条件温和，操作简便，醇类底物适用范围广的高效合成方法已经成为热点。本发明在银盐做催化剂条件下，合成4位喹喔啉基取代的醇类衍生物，具有反应条件温和、工艺简单、产品纯度及产率较高等优点。

发明内容

针对上述醇类底物适应性的问题，本发明的目的是提供一种条件温和、操作简单、产物纯度及产率较高的银盐催化的4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法。

所述的一种4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法，其特征在于将式(I)所示的喹喔啉类化合物、式(Ⅱ)所示的醇类化合物按一定比例加入到混合溶剂中，在银盐、氧化剂及质子酸添加剂存在下，氮气保护，在25～70℃搅拌反应12～24小时，反应结束后，经后处理得到式(Ⅲ)所示的目标化合物4位喹喔啉基取代的醇类衍生物；

其中：R¹为C1-C8烷基或卤素，取代基R¹各自独立或任意组合的单取代或二取代；R²为甲基、卤素或烷氧基；R³为C1-C8烷基； R⁴、R⁵独立为氢、C1～C10的烷基、烯基、酯基或卤素。

所述的4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法，其特征在于银盐为氟化银、硝酸银、碳酸银或三氟乙酸银，优选为硝酸银、碳酸银或三氟乙酸银，本发明的银盐碳酸银都微溶于水，而由于反应体系中加了质子酸，其溶解度会增加，因此作催化剂时效果相对较佳。

所述的4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法，其特征在于氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸氢钾或过硫酸氢钠，优选为过硫酸钾或过硫酸钠。

所述的4位喹喔啉基取代的醇类衍生物的合成方法，其特征在于质子酸添加剂为盐酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、硫酸或三氯乙酸，优选为三氟乙酸、三氟甲磺酸或硫酸。