[发明专利]中药口服液体制剂水分活度稳定化方法和测定方法

说明书

本发明涉及中药口服液体制剂水分活度稳定化方法和测定方法。具体地，一方面，本发明涉及一种使中药口服液体制剂水分活度稳定化的方法，所述中药口服液体制剂中包含大于等于65%的蔗糖，所述中药口服液体制剂，其是由包括如说明书所述组分的物料制成。本发明还涉及一种中药口服液体制剂，其包括中药提取物和蔗糖，其中蔗糖浓度大于等于65%，其是由包括如说明书所述的组分的物料制成。本发明进一步包括制备所述中药口服液体制剂的方法，以及涉及一种测定中药口服液体制剂最低水分活度的方法，该方法是通过采用枯草芽孢杆菌测定其在氯化钠溶液、蔗糖溶液、甘油溶液中的水分活度方式进行的。本发明各种方法呈现如说明书所述优异技术效果。

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种含糖的中药口服液体制剂，还涉及一种通过向该含糖中药口服液中混合、分散或溶解常规药物辅料从而它们的方法，此外还涉及一种通过向该含糖中药口服液体制剂中混合、分散或溶解常规药物辅料从而使口服液水分活度稳定的方法。

背景技术

水分活度是指食品或药品等物质在密闭容器中达到平衡状态时，水分蒸气压与该温度下纯水的饱和蒸气压的比值[张朦.水分活度用于食品微生物安全检验控制的研究[D].武汉：华中农业大学,2013:1-5]。

水分活度与水含量不是同一个参数，水分活度是描述物品中水分所处的一种能量状态，它表示食品或药品中的水与其他物质结合的紧密程度，是影响微生物生长的关键因素之一[绳金房,李辉,马仕洪等.浅析水分活度测定在非无菌自己微生物控制中的应用[J].药物分析杂志，2018,38(10):1837-1841]。

长期以来，人们就知道食物或药物的腐败变质与食物或药物中的水分含量具有一定的关系。人们使用盐制作咸肉，就是通过控制水分活度在低水平以延长食品的保质期[鲍方名,沈海英.水分活度与非无菌药品微生物控制[J].中国药事，2018,32(7):913-918]。从微生物的角度来说，微生物生长有最低水分活度要求，低于此要求的微生物将不能生长[张朦.水分活度用于食品微生物安全检验控制的研究[D].武汉：华中农业大学,2013:1-5]。2016年美国药典(USP)发布“水分活度测定在非无菌制剂微生物控制中的应用”，其中包括一系列微生物生长需要的水分活度数据[绳金房,李辉,马仕洪等.浅析水分活度测定在非无菌自己微生物控制中的应用[J].药物分析杂志，2018,38(10):1837-1841；USP 29-NF24Second Supplement[S].2006:3802]。我国2015年版《中国药典》尚未收载此内容[中华人民共和国药典2015年版.四部[S].2015:103]。对非无菌制剂中常见的微生物-枯草芽孢杆菌生长所需最低水分活度进行研究，是本领域技术人员迫切期待的。

某些非灭菌药物制剂以及多剂量药物制剂，尤其是口服液体制剂，特别是一些含糖中药口服液体制剂，它们使用过程中均存在被微生物污染的风险。因此提高中药口服液体制剂抵御微生物污染的能力，亦是本领域技术人员迫切期待的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水分活度测定的方法，期待该方法具有一种或者多种本领域技术人员期待的技术效果。本发明的另一目的在于中药口服液体制剂，其待该中药口服液体制剂呈现一种或者多种本领域技术人员期待的技术效果，例如具有优良的抵御微生物污染的能力。本发明人出人意料地发现，本发明提供的水分活度测定方法以及中药口服液体制剂呈现一个或者多个方面的出人意料的技术效果，本发明基于此类发现而得以完成。

为此，本发明第一方面的提供了一种测定最低水分活度的方法。

根据本发明第一方面所述的方法，其是通过采用枯草芽孢杆菌测定其在氯化钠溶液、蔗糖溶液、甘油溶液中的水分活度方式进行的。

根据本发明第一方面所述的方法，其包括如下步骤：