[发明专利]安全无毒去除帕拉米韦三水合物中间体M9中镍离子杂质的方法

权利要求书

1.安全无毒去除帕拉米韦三水合物中间体M9中镍离子杂质的方法，其特征在于：包括如下步骤：

A、淬灭：向盛有帕拉米韦三水合物中间体M9粗品的反应釜中加入纯水，温度为-5～5℃；然后再滴加酸性溶液，滴加完毕后，得到第一溶液；向第一溶液中加入再次加入纯水，升温至15～20℃，保温20～40min，再加入活性炭，搅拌20～40min，得到第二溶液；

B、离心淋洗：将第二溶液进行离心分离，得到离心滤液和第一滤饼，离心滤液备用；第一滤饼用纯化水淋洗，淋洗滤液与离心滤液合并，得到第三溶液；

C、调节pH值：将第三溶液返回反应釜中，降温到-5～5℃，用氨水调节pH为11～12，保温搅拌；再升温至15～20℃，再保温2～3h，得到第四溶液；

D、离心洗涤：将第四溶液离心，至无液滴滴出，用纯水对离心出的固相进行淋洗，得到第二滤饼，对第二滤饼采用氨水和有机溶剂进行反复洗涤，得到有机相；

E：结晶：对有机相进行析晶，析出的晶体进行离心分离、淋洗、干燥，最终得到精制帕拉米韦三水合物中间体M9；

所述帕拉米韦三水合物中间体M9的化学式如下：

其中合成帕拉米韦三水合物中间体M9的路线如下：

所述步骤D中对第二滤饼进行反复洗涤的具体步骤为：首先，进行第一次氨水洗涤：依次将甲苯、第二滤饼和氨水加入到精制釜中，升温到70～80℃，溶清，溶清后搅拌0.2～0.6h，精制分液，得到水相和第一甲苯相；然后，再进行第二次氨水洗涤，向第一甲苯相中加入氨水，升温到70～80℃，溶清，溶清后搅拌0.2～0.6h，精制分液，得到水相和第二甲苯相；最后，EDTA溶液洗涤：向第二甲苯相中加入EDTA/水溶液，升温到70～80℃，溶清，溶清后搅拌0.2～0.6h；静置分液，得到有机相。

2.根据权利要求1所述安全无毒去除帕拉米韦三水合物中间体M9中镍离子杂质的方法，其特征在于：所述步骤A中帕拉米韦三水合物中间体M9粗品与酸性溶液的摩尔比为30:0.05～45:1。

3.根据权利要求1或2所述安全无毒去除帕拉米韦三水合物中间体M9中镍离子杂质的方法，其特征在于：所述步骤A中酸性溶液为柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、苹果酸、盐酸、硫酸、磷酸或碳酸中的一种。

4.根据权利要求1所述安全无毒去除帕拉米韦三水合物中间体M9中镍离子杂质的方法，其特征在于：所述步骤E的具体步骤为：将有机相缓慢降温至15～25℃，在15～25℃继续搅拌，析出的晶体进行离心分离；滤饼用甲苯淋洗，离心至无液滴滴出，继续离心1h；干燥，滤饼在40-50℃鼓风干燥4-6h，最终得到精制帕拉米韦三水合物中间体M9，即PLMW-M9。