[发明专利]龙葵或龙葵提取物在增加抗生素或抗肿瘤药物敏感性中的应用

说明书

本发明涉及龙葵或龙葵提取物在增加抗生素或抗肿瘤药物敏感性中的应用，属于医药技术领域。本发明研究发现龙葵或龙葵提取物与抗生素或抗肿瘤药物联合使用，可增加抗生素或抗肿瘤药物的敏感性，减少剂量，提高药物使用的安全性及延长治疗时间。本发明的药物组合物基于龙葵或龙葵提取物可干预DNA异常甲基化及组蛋白修饰的机制，可用于治疗抗生素或肿瘤耐药。本发明为现有抗生素或抗肿瘤药物耐药提出了新的解决方案，充分利用、并延长现有药物的生命周期从医药经济学原则上说更符合目前的医药工业水平和医药投资现状。

技术领域

本发明涉及龙葵或龙葵提取物在增加抗生素或抗肿瘤药物敏感性中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

抗生素和抗肿瘤药物分别是治疗感染性疾病和肿瘤的主要手段，然而由于细菌和肿瘤本身的进化机制，以及抗生素和抗肿瘤药物长期大剂量的使用，造成细菌和肿瘤耐药问题愈演愈烈。

天然药物中含有丰富的生物活性物质，大量研究表明，中药与西药通过科学配伍可以协同增效，增加敏感性，减少剂量，降低毒副反应。将中药与抗生素、抗肿瘤药物联合使用，可能在改善细菌和肿瘤耐药方面发挥独特的优势。

龙葵有清热解毒、活血散瘀、利水消肿、止咳怯痰的功效。在临床上被用于治疗各类炎症和肿瘤，其抗肿瘤作用是国内外学者的研究热点。也有研究发现，龙葵碱与多柔比星(DOX)联用能明显提高DOX对白血病K562/ADR细胞的杀伤作用，逆转细胞的多药耐药性，其机制与抑制JNK活性和下调MRP1蛋白表达，以及增加细胞内DOX的蓄积有关。

表观遗传和蛋白质修饰在细菌和肿瘤耐药中扮演着重要的角色，而中药可以干预DNA异常甲基化及组蛋白修饰。表观遗传主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和转录后调控等，蛋白质翻译后修饰是指通过添加不同的化学基团到蛋白质的氨基酸残基上的化学修饰，两者都很大程度上扩展了细菌和肿瘤细胞基因组的编码能力，促进了耐药性的形成。Hsieh HY等对3294种现有的中药中48491个化合物进行系统的表观遗传学研究，发现29.8％的中药或复方表现出能够调控表观基因组和miRNA的功能。龙葵及其提取物具有干预细菌和肿瘤细胞DNA异常甲基化及组蛋白修饰的作用，而目前尚无基于对表观遗传的调控机制，将龙葵与抗生素和抗肿瘤药联用治疗细菌和肿瘤耐药的研究。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供龙葵或龙葵提取物在增加抗生素或抗肿瘤药物敏感性中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：龙葵或龙葵提取物在增加抗生素或抗肿瘤药物敏感性中的应用。

本发明研究发现龙葵或龙葵提取物可干预DNA异常甲基化及组蛋白修饰，与抗生素或抗肿瘤药物组合，可用于治疗细菌或肿瘤耐药，增加药物敏感性，减少剂量，延长治疗时间。本发明通过实验验证，将龙葵或龙葵提取物与抗生素或抗肿瘤药物一起使用，龙葵可干预细菌和肿瘤细胞DNA异常甲基化及组蛋白修饰，增强药物的敏感性，改善最小抑菌浓度、抑瘤率等指标，提高疗效，为解决临床上细菌和肿瘤耐药的问题提供新的方案。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述龙葵或龙葵提取物干预DNA异常甲基化及组蛋白修饰，增加抗生素或抗肿瘤药物的敏感性。

第二方面，本发明提供了一种增加抗生素或抗肿瘤药物敏感性的药物组合物，所述药物组合物包含抗生素或抗肿瘤药物、龙葵或龙葵提取物。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述龙葵为鲜龙葵果，所述龙葵提取物为龙葵碱。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述抗肿瘤药物为抗肿瘤生物药或抗肿瘤化学药。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述抗肿瘤生物药为纳武单抗，所述抗肿瘤化学药为吉非替尼。