[发明专利]一种用于口腔修复的抑菌凝胶材料及其制备方法

权利要求书

1.一种用于口腔修复的抑菌性凝胶材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)双凝胶网络组分的制备：取羧甲基化修饰的羟丙基壳聚糖溶液与透明质酸或透明质酸接枝物溶液混合，加入甘油磷酸钠、纳米羟基磷灰石，恒温反应1～2h，干燥，灭菌；

(2)胶原蛋白基抗菌凝胶材料组分的制备：取羧甲基壳聚糖溶于水形成质量浓度为0.5％～5％的溶液，加入不均一多糖，溶解后加入氯化钙或磷酸三钙，搅拌均匀；加入1～2倍质量的胶原蛋白-稀醋酸水溶液、甘油和抗菌组分，避光条件下搅拌3～5h，冷却至室温，冷冻干燥，灭菌；

(3)辅助抑菌组分的制备：取海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和氯化钙水浴加热下在水中搅拌溶解，加入乳酸链球菌肽及L-乳酸，搅拌20～30min至溶液呈半透明稠胶状；滴加碘甘油混合液，室温下搅拌2～5h，真空干燥，辐照灭菌；

(4)预混液的制备：分别将上述步骤的组分溶解制成溶液，混合，加入聚乙二醇-聚-L-赖氨酸和矿物质离子，25～40℃下搅拌得到凝胶预混液；

(5)凝胶固化成型：调整凝胶预混液的pH至7.0～7.5，在30～37℃下预混液逐渐由流体状态形成用于口腔修复的抑菌性凝胶材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述羧甲基化修饰的羟丙基壳聚糖溶液质量浓度为1％～3％，透明质酸或透明质酸接枝物溶液质量浓度为0.5％～2％；羧甲基化修饰的羟丙基壳聚糖与透明质酸或透明质酸接枝物质量比为10:1～3。

3.根据权利要2所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸接枝物选自：透明质酸接枝甲基丙烯酸缩水甘油酯、透明质酸接枝聚乙二醇单甲醚、透明质酸接枝十八烷基聚合物中的一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述双凝胶网络组分制备步骤中甘油磷酸钠和纳米羟基磷灰石在溶液中的质量含量分别为0.1％～0.3％、0.1％～0.5％。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中不均一多糖选自透明质酸或硫酸软骨素中的一种或两种的组合；羧甲基壳聚糖与不均一多糖的质量比为1:0.1～0.3；所述抗菌组分选自抗菌肽，所述抗菌肽来源于植物、鱼类、软体动物、甲壳类动物或来源于细菌。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中来源于细菌的抗菌肽选自短杆菌肽、多粘菌素E或乳酸链球菌肽。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)具体步骤为：按重量份计，取海藻酸钠1～3份、羧甲基壳聚糖1～5份和氯化钙0.2～0.5份水浴加热下在150～250份水中搅拌溶解，加入乳酸链球菌肽0.1～1份及L-乳酸1～5份，搅拌20～30min至溶液呈半透明稠胶状；然后滴加碘甘油混合液20～30份，室温下搅拌2～5h，10～20℃下真空干燥，辐照灭菌。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，按组分净重计，双凝胶网络组分：胶原蛋白基抗菌凝胶材料组分：辅助抑菌组分：聚乙二醇-聚-L-赖氨酸：矿物质离子重量比为0.5～2:1:0.1～1:0.01～0.03:0.01～0.05。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中还进一步地包括加入药物。

10.根据权利要求1-9任一项所述方法制备得到的抑菌性凝胶材料。