[发明专利]miRNA标志物在制备奥氮平治疗精神分裂症疗效评估方面的产品中的应用及试剂盒

说明书

本发明提供了一种miRNA标志物在制备奥氮平治疗精神分裂症疗效评估方面的产品中的应用及试剂盒，miRNA标志物为miR‑143‑3p，miR‑143‑3p表达量的检测方法：血清样本的处理，采血、离心、保存备用；总RNA的提取；使用超微量分光光度计检测RNA的总量；进行反转录获得cDNA，将得到的cDNA进行荧光定量检测；采用相对定量法对检测结果进行分析。本发明首次发现了miR‑143‑3p在奥氮平治疗精神分裂症疗效中差异表达，通过检测miR‑143‑3p的表达水平可以判断患者对奥氮平治疗精神分裂症疗效的高低，可作为检测或治疗指标应用于临床，为精神分裂症的机理研究以及临床应用提供理论基础。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及一种miRNA标志物在制备奥氮平治疗精神分裂症疗效评估方面的产品中的应用及试剂盒，尤其是一种用于奥氮平精神分裂症疗效评估的外周血miRNA标志物miR-143-3p的应用、检测方法及试剂盒。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia,SZ)是最为严重的精神障碍之一，以幻觉、妄想、精神运动性兴奋等阳性症状和(或)以情感迟钝、情感淡漠、社交退缩、意志减退等阴性症状为主要临床特征。精分目前面临“诊断难，治疗难”两大困境，给个人、家庭和社会都带来了极为沉重的负担，有效防治这一疾病迫在眉睫。

已有研究表明，精神分裂症病人若能早期明确诊断并及时得到有效治疗，可以显著改善患者的心理、生理、社会功能以及工作表现，并大大减少医疗开支，降低致残率。然而，目前对精神分裂症的诊断仍是依靠其临床症状的主观评估，缺乏有效的临床诊断“金标准”，因而精神分裂症的临床误诊、误治发生率较高。另一方面，由于事先未知患者对治疗药物反应特点，临床上只能通过不断尝试给药，才可能找到最佳治疗药物。这不仅影响该病的治疗效果，降低患者服药依从性，并造成医疗资源的巨大浪费。因此，有必要研发一种具有敏感性和特异性的生物标志物，来提高精神分裂症的诊断可靠性，以便于有针对性地进行药物干预及开展临床科学研究。

奥氮平(Olanzapine)又称奥兰扎平，属于第二代非典型抗精神病药物，自1996年批准上市以来，已成为临床一线用药。研究指出，奥氮平可通过作用NRG-1对抗PCP诱导的前额皮质神经元突触生成降低。在耐受性和安全性方面，奥氮平与传统抗精神病药物相比，对精分疗效更好，但仍然不可避免地出现一些不良反应。临床研究指出，长期服用奥氮平会一定程度诱发患者嗜睡、体重增加、高血糖症等能量代谢综合征，不仅如此，部分早期用药有效患者在连续用药一段时间后，出现阳性症状反弹情况，且增加给药剂量仍无法逆转，即发生奥氮平耐受，因此，有必要研发一种具有敏感性和特异性的生物标志物，来提高精神分裂症的诊断可靠性，以便于有针对性地进行药物干预及开展临床科学研究。

精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病，包括神经回路和突触功能的紊乱。精细的网络结构和神经元突触后重建的能力需要一个复杂的细胞内分子信号转导系统的协调。这些网络的冗余意味着许多基因变异组合有可能导致系统功能障碍，表现为相关的神经行为综合征。最近的研究表明，转录后基因调控和相关的microRNA(miRNA)可能是形成这些网络的重要因素。miRNA在哺乳动物大脑中表现出复杂的空间表达模式，作为细胞内基因沉默机制的特异性因子，有可能调控数千个靶基因。它们正在成为许多神经发育和神经过程的关键调节者，因为它们的失调可能导致发育过程中网络结构的普遍变化，以及在精神分裂症的病理生理学中高度重要的成熟大脑的变化。值得注意的是，这些miRNA表达和相关机制的变化可能代表着药物开发的新靶点，精神分裂症的miRNA生物标志物也可能为新的临床诊断提供基础。这些发展具有巨大的潜力，并突出了这一研究途径的重要性。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种miRNA标志物在制备奥氮平治疗精神分裂症疗效评估方面的产品中的应用及试剂盒。

本发明的目的是通过以下方案实现的：

本发明的第一方面提供一种miRNA标志物在制备奥氮平治疗精神分裂症疗效评估方面的产品中的应用，所述miRNA标志物为miR-143-3p。