[发明专利]匹多莫德和天然免疫激动剂复合物在制备抗肿瘤等药物中的应用

权利要求书

1.创新匹多莫德免疫激动剂复合物的组成。其特征为：由匹多莫德与天然免疫STING通路激动剂和过渡金属离子组成。具体特征为：

(1)匹多莫德为3—L—焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸，英文名称是(R)-3-((S)-5-Oxopyrrolidine-2-carbonyl)thiazolidine-4-carboxylic acid。

(2)天然免疫激动剂是指天然免疫通路(cGAS-STING-cGAMP-IRF3通路)STING的激动剂/激活剂，包括但不限于环二核苷酸(如2’3’-cGAMP)及其cGAMP的衍生物。

(3)匹多莫德-天然免疫激动剂创新复合物按如下摩尔配比反应制备：匹多莫德：STING激动剂(cGAMP)：过渡金属离子(锌或锰)＝3:1:1，以上三种物质的混合物经加热搅拌反应制备。

(4)纳米脂质体的组成包括但不限于卵磷脂(HSPC)、棕榈酰卵膦脂(DPPC/DPPG)、胆固醇(Chol)、聚乙二醇等及其组成的复合物。如：1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000-Mal)或1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰甘油(DPPG)等；在此基础上，脂质体表面通过化学键桥联做成叶酸靶向或免疫靶向纳米脂质体。

(5)匹多莫德免疫激动剂创新复合物包裹在上述靶向脂质体中。

2.基于权利要求1，匹多莫德与STING激动剂创新复合物在制备抗肿瘤药物中的应用。该类创新复合物药物应用于治疗各种肿瘤，包括但不限于结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、胶质瘤、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、头颈部癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤。

3.根据权利要求1-2，创新复合物药物应用靶向脂质体(包括但不限于叶酸靶向脂质体和免疫靶向脂质体)制剂制备成缓释给药体系。

4.基于权利要求1，创新复合物在制备抗肿瘤转移药物中的应用，肿瘤转移包括但不限于肺转移、肝转移、淋巴转移、骨转移等。

5.基于权利要求1，创新复合物在增强免疫能力、在制备化疗/放疗诱发的并发症或降低化疗/放疗诱发的毒副作用药物中的应用。

6.基于权利要求1，创新复合物在制备预防和治疗炎症药物中的应用，包括但不限于病毒或病菌感染性肺炎、肝炎、肾炎、脑炎、肠炎、血管炎症等。

7.根据权利要求1-6，创新复合物包含不同规格的单位制剂及药学上可接受的药物制剂，包括但不限于静脉注射、肌肉注射、皮下注射、静脉滴注、鼻腔滴注、口服等中的一种或多种，进行上述相关疾病的预防或治疗。

8.匹多莫德和STING免疫激动剂联合用药在预防和治疗肿瘤、炎症、化疗/放疗诱发的并发症等药物中的应用，在增强免疫能力、降低化疗/放疗诱发的毒副作用等药物中的应用。

9.匹多莫德和STING免疫激动剂复合物/或混合物在预防和治疗肿瘤、炎症、化疗/放疗诱发的并发症等特异保健品中的应用，在增强免疫能力、降低化疗/放疗诱发的毒副作用等特异保健品中的应用。

10.匹多莫德和STING免疫激动剂复合物/或混合物在预防和治疗自身免疫能力相关疾病药物中的应用，包括但不限于各类皮肤炎症、类风湿关节炎、多发性硬化症、神经退行性疾病等。