[发明专利]一种可注射预灌装骨修复颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种可注射预灌装骨修复颗粒，它以可诱导冻干骨颗粒、无机钙盐、高分子材料和水为主要原料，经混合制泥、干燥、粉碎和辐射灭菌制成。本发明利用高分子的凝胶化特性、无机盐的分散性以及干燥工艺过程中分子结晶特性等，对可诱导冻干骨颗粒表面进行亲水性改性，所得可注射预灌装骨修复颗粒具有良好的生物相容性和诱导成骨能力，且使用方便，只需现场引入溶剂、静置，即可流畅注射；可有效弥补国内可注射骨诱导产品的空缺。

技术领域

本发明属于属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种可注射预灌装骨修复颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

我国骨科医疗器械的市场需求逐步扩大，且微创治疗已成为骨科医疗器械的发展趋势。近年来国外涌现越来越多的微创骨科植入材料，其中典型产品包括：Depuy Synthes和MTF的DBX；Allosource的AlloFuse；Zimmer Biomet的Intergro DBM；Medtronic的Grafton DBM和Progenix DBM；Wright的Allomatrix等等，这些产品自上市以来，已有几十年的临床应用，均有较为优良的骨诱导和骨修复作用。而国内注册的此类微创骨修复材料较少，目前只有Hans Biomed Corp.的同种异体骨修复材料ExFuse Bone Graft(国械注进20193130564)、Wright Medical Technology的骨填充物ALLOMATRIX Putty(国械注进20143466163)、上海瑞邦生物材料有限公司的自固化磷酸钙人工骨(国械注准20163462169)、北京鑫康辰医学科技发展有限公司的赋型脱钙骨基质材料(国械注准20203130118)。其中进口的ExFuse Bone Graft主要成分为羧甲基纤维素、骨粉和甘油的水溶液，临床直接使用，但缺点是其中含水，对产品的存储条件有一定要求；ALLOMATRIXPutty主要成分为硫酸钙盐和骨粉，需进行现场调和，后固化；赋型脱钙骨基质材料使用甘油和明胶作为赋形剂，需要在50～60℃条件下进行处理，制备过程过于复杂。因此对该类可注射预灌装骨修复颗粒的配方和生产工艺具有重要意义。

目前，国内外可注射产品为现场调和或预灌装产品，其中现场调和产品操作过程较为复杂，而预灌装产品以富含溶剂的产品为主，因此对产品的灭菌方式有严格的要求，需要在低温条件下低剂量辐射灭菌，甚至是采用无菌加工才能保持产品良好的骨诱导性，且对产品的储存条件有特定要求(10～30℃)。

发明内容

本发明的主要目的在于针对现有技术存在的不足，提供一种可注射预灌装骨修复颗粒，其具有良好的生物相容性和诱导成骨能力，使用方便，只需现场引入溶剂、静置，即可流畅注射；可有效弥补国内可注射骨诱导产品的空缺。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种可注射预灌装骨修复颗粒，它以可诱导冻干骨颗粒、无机钙盐、高分子材料和水为主要原料，经混合制泥、干燥、粉碎和辐射灭菌制成。

上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒、无机钙盐、高分子材料和水的投料比例为(1～3)g:(0～1)g:(1～3)g:(5～40)mL；且根据上述配比所得可注射预灌装骨修复颗粒中各组分及其所占质量百分比包括：可诱导冻干骨颗粒20～80％、无机钙盐0～30％、高分子材料20～80％。

优选的，所述可诱导冻干骨颗粒、无机钙盐、高分子材料和水的投料比例为(1～3)g:(0.1～0.5)g:(1～2)g:(5～15)mL。

上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒为包含脱矿骨颗粒的冻干骨颗粒，其颗粒尺寸＜1600μm；无机钙盐为磷酸三钙、羟基磷灰石、硫酸钙、生物活性玻璃中的一种或几种；高分子材料为泊洛沙姆、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠中的一种或几种。

优选的，所述可诱导冻干骨颗粒由脱矿骨颗粒和非脱矿骨颗粒混合而成；其中脱矿骨颗粒占可诱导冻干骨颗粒质量的30～100％；脱矿骨颗粒为表面脱矿骨颗粒(钙含量＞8％)和/或全脱矿骨颗粒(钙含量≤8％)。