[发明专利]异噻唑衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种异噻唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硫化钠为硫源，碳酸氢钠作碱，N,N‑二甲基甲酰胺作溶剂，于90^oC搅拌反应10‑15小时。具有原料简单易得，反应条件相对温和、底物普适性广，制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。

技术领域

本发明涉及化合物制备方法，确切的说是异噻唑衍生物的制备方法。

背景技术

异噻唑衍生物是一类重要的杂环化合物，具有生物活性和药理活性，在医药、农药、香料等领域均有相当重要的应用研究价值(Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 3050-3067;Coord. Chem. Rev. 2016, 308, 32-55)，被广泛用作抗病毒药，抗精神病药，抗菌药以及抗糖尿病药，抗真菌药，神经保护药，抗脊髓灰质炎病毒和抗癌药(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3444-3448；RSC Adv.2018, 8, 39593-39601;J. Agric. Food Chem.2019, 67, 12357-12365)。因此，开发有效和方便的策略用于构建异噻唑结构引起了人们的极大兴趣。

关于异噻唑的合成，已经报道了许多环加成和反式环化。例如，β-酮基二硫酯与乙酸铵的缩合反应(Org. Lett.2016, 18, 2451-2454)，丙腈与硫化钠/氯胺的1,4-环加成反应(Tetrahedron Lett.2018, 59, 815-817)和α,β-不饱和N-磺酰亚胺与硫化钾的自由基环化反应(J. Org. Chem.2018, 83, 10281-10288)。过去的十年中，在异噻唑的合成和功能化领域取得了重大进展，然而，仍然非常需要从容易获得的化合物合成它们的通用方法。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以炔基肟醚和硫化物为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的异噻唑衍生物的合成方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种异噻唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硫化钠、九水合硫化钠或硫化钾为硫源，磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺或三乙烯二胺作碱，1,4-二氧六环、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，于90^oC搅拌反应10-15小时，其化学反应式如下：

所述-R¹为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基、联苯基中的一种；

所述-R²为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、2-萘基、2-噻吩基、环己基中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过炔基肟醚和硫化钠在碱的促进下反应，合成异噻唑衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。

本发明的进一步设置，所述硫源为硫化钠。