[发明专利]一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法

权利要求书

1.一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，包括以化合物Ⅳ为起始原料，将其溶于有机溶剂Ⅰ中，在保护介质的存在下，通入氨气，得化合物Ⅴ；

所述化合物Ⅳ的结构为：

所述化合物Ⅴ的结构为：

其中R为吡咯烷N上的保护基；

所述保护介质为三正丁基膦。

2.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅳ的制备方法为：化合物Ⅲ与KSAc，在30～80℃条件下反应，得所述化合物Ⅳ；

所述化合物Ⅲ的结构为：

所述化合物Ⅲ与KSAc的摩尔比为1:(1～5)。

3.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，还包括化合物Ⅴ在羰基还原剂作用下进行还原反应得到化合物Ⅵ；氮气保护和缚酸剂存在下，化合物Ⅵ与三甲基氯硅烷、氨基磺酰氯在-80～-40℃下反应得化合物Ⅰ；

所述化合物Ⅵ的结构为：

所述化合物Ⅰ的结构式为：

4.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂Ⅰ选择醇溶剂或含有醇的混合溶剂，所述混合溶剂包括对氨气溶解性较好的醇溶剂和对化合物Ⅳ溶解性较好的溶剂B；

所述醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或多种；所述溶剂B为二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯中的一种或多种；所述混合溶剂中醇溶剂与溶剂B的体积比例为(2～10):1。

5.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，由化合物Ⅳ制备化合物Ⅴ时的反应温度为-10～40℃。

6.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，三正丁基膦与所述化合物Ⅳ的重量比为1:(20～60)。

7.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述氨气与所述化合物Ⅳ的重量比为1:(6～20)。

8.根据权利要求3所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述羰基还原剂为硼烷、乙硼烷、硼氢化钠、硼氢化钾和硼氢化锂中的一种或多种，所述羰基还原剂与所述化合物Ⅴ的物质的量比为(0.5～8):1。

9.根据权利要求3所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述还原反应的反应温度为60～80℃，反应时间为0.5～24h，反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、二氧六环中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的合成多尼培南侧链中间体的制备方法，其特征在于，所述R为叔丁氧羰基、对硝基苄氧羰基、苄氧羰基、对甲氧基苄氧羰基、烯丙氧羰基或二异丙基膦酰基。