[发明专利]噁虫酮中间体2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯合成方法

说明书

本发明公开了一种噁虫酮中间体2‑(2‑甲氧基)苯肼甲酸甲酯合成方法，以邻甲氧基苯胺、水合肼、氯甲酸甲酯为原料，合成噁虫酮中间体2‑(2‑甲氧基)苯肼甲酸甲酯；本发明将合成邻甲氧基苯肼与合成2‑(2‑甲氧基)苯肼甲酸甲酯合二为一，只在同一反应釜内即可完成所有反应及后处理过程。第一步以邻甲氧基苯胺、水合肼为原料，在催化剂的作用下反应，反应毕加溶剂萃取得到苯肼油层；第二步向苯肼油层中加入原料氯甲酸甲酯，反应得到2‑(2‑甲氧基)苯肼甲酸甲酯，两步总收率85‑90％。该方法原料易得，反应温和，显著降低废水的产生量，极大简化生产工艺流程和生产设备，提升反应的本质安全，适合工业化生产，大大降低生产成本。

技术领域

本发明涉及一种噁虫酮中间体2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯的合成方法，具体涉及以邻甲氧基苯胺、水合肼、氯甲酸甲酯为原料，使用合成2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯的方法，属于有机物合成技术领域。

背景技术

恶虫酮20世纪80年代末上市，具有很好的杀虫杀螨活性，对昆虫有胃毒、触杀作用，用作卫生杀虫剂对于防治蟑螂等室内害虫具有很好的效果，对蚜虫、飞虱、叶蝉等农业害虫亦有效。尤其是防治对拟除虫菊酯类产生抗性的害虫，恶虫酮具有显著的优势。而2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯作为噁虫酮的关键中间体，但合成方法的报道较少，合成工艺也较为单一，其合成工艺的开发愈发重要。现有资料中，多以两步反应为主，首先以以邻甲氧基苯胺为原料经过重氮化、还原、酸析反应合成邻甲氧基苯肼盐酸盐，再以邻甲氧基苯肼盐酸盐和氯甲酸甲酯为原料合成2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯。由苯胺经重氮化、还原、酸析制得苯肼盐，该方法使用由来已久。例如：

在《广东化工》(2011，38(4):41，“邻甲氧基苯胺重氮化反应的研究”)中详细解释了邻甲氧基苯胺的重氮化反应机理和影响因素，其重氮化反应仍然是传统的重氮化工艺，重氮化工艺所采用的的条件极为苛刻，对酸浓度、反应温度、物料配比均有严格要求，否则极易影响重氮化反应效果，存在严重的安全风险，且后续产生大量废水，难易处理。

专利CN 102993044A(对氯苯肼盐酸盐的制备方法，2013.03.27)公开的由对氯苯胺经重氮化、还原、酸析反应后，再经过滤、洗涤、出料、烘干，得到对氯苯肼盐酸盐成品。尽管该工艺采用亚硫酸铵水溶液替代传统的亚硫酸钠/亚硫酸氢钠作为还原剂，易于操作；酸化反应中生成的氯化铵和硫酸氢铵在水中溶解度大，使产品结晶析出晚，减少副反应；产物结晶松散，流动性好，易出料、洗涤，有效提高产品质量和收率，但是该重氮化及还原反应仍存在较大安全隐患，产生大量氯化铵/硫酸氢铵的杂盐废水，后续三废处理压力极大。

专利CN 106045876 B公布了一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其主要特征在于：以对溴氯苯、水合肼为反应原料，加入相转移催化剂、溶剂、催化剂，缓慢升温并控制温度至100～180℃，常压回流或保压反应，保持温度反应1～15h，得到对氯苯肼盐酸盐。该发明成功的避免重氮化工艺，采用全新的合成工艺进行苯肼盐合成，但原料对溴氯苯价格昂贵、不易得，产生的含溴废水处理难度较大，对设备要求较高，工业化生产的可行性较低。

在《中国化工学会农药专业委员会第十五届年会论文集》(2012，233-236，“噁虫酮的合成”)中阐述对比了各种2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯的合成工艺，其中以邻甲氧基苯肼盐酸盐和氯甲酸甲酯为原料合成2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯的工艺由于原料易得，操作简单，反应温和，而最具开发前景。文中以此路线合成2-(2-甲氧基)苯肼甲酸甲酯，收率46％。但文中合成过程，缚酸剂使用量较大，且使用吡啶作缚酸剂，后处理产生混合溶剂，废水及溶剂处理难度较大，所得产物收率较低，该工艺路线工业化生产的意义不大。