[发明专利]一种化合物及其制法和在制备治疗糖代谢紊乱疾病的药物中的应用

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于具有如式I所示的结构：

式I结构中，X基团具有如式II-1或式II-2所示的结构：

式II-1和式II-2所示的结构中，R为单羟基取代、双羟基取代，或羟基和羟甲基双取代；

Z基团为甲基、异丙基或环丙基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R为双羟基取代，或羟基和羟甲基双取代时，是邻位取代。

3.下表所示的化合物：

4.权利要求1-3任一项所述的化合物在药学上可以接受的盐。

5.权利要求1-3所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)N-叔丁氧酰基保护的取代酰二胺的制备：将羧酸溶于溶剂，加入羧酸1.0～3.0倍摩尔量的偶合试剂，-20～0℃下搅拌反应10～40min，随后加入羧酸1.0～3.0倍摩尔量的一端N-叔丁氧酰基保护的首尾二胺和有机碱，-20～0℃下搅拌反应30～60min，升温至30～60℃，继续搅拌反应24～36h；反应结束，旋蒸除去溶剂，浓缩物用硅胶柱层析纯化，得一端N-叔丁氧酰基保护的酰首尾二胺；

所述的羧酸具有如式II-1’或式II-2’所示的结构：

所述的一端N-叔丁氧酰基保护的首尾二胺具有如式III-4’所示的结构：

(2)一端单酰首尾二胺：取一端N-叔丁氧酰基保护的酰首尾二胺溶于溶剂，缓慢加入一端N-叔丁氧酰基保护的酰首尾二胺5～20倍摩尔量的4M盐酸溶液，0～40℃下搅拌反应3～6h；反应结束，旋蒸除去溶剂，冻干，得一端单酰首尾二胺；

(3)N-酰化-O-苄基-D-丝氨酸的制备：取O-苄基-D-丝氨酸，加入O-苄基-D-丝氨酸1.0～5.0倍摩尔量的酰化试剂，50～100℃下搅拌反应4～9h，旋蒸除去溶剂，浓缩物用高效液相色谱分离纯化，得N-酰化-O-苄基-D-丝氨酸；

(4)式I结构化合物的制备：取N-酰化-O-苄基-D-丝氨酸溶于溶剂，加入N-酰化-O-苄基-D-丝氨酸1.0～3.0倍摩尔量的偶合试剂，-20～0℃下搅拌反应10～40min，得A液；另取步骤(2)制备的一端单酰首尾二胺溶于溶剂，加入一端单酰首尾二胺3.0～5.0倍摩尔量有机碱，冷却至-30℃以下，搅拌下滴加A液，滴加完毕，保持该温度，搅拌1～3h；升至室温，继续反应20～40h；反应结束，旋蒸去除溶剂；浓缩物用硅胶柱层析纯化，得到式I所示结构的化合物；

步骤(3)所用的酰化试剂为酸酐或酰氯；

步骤(1)和(4)所用的偶合试剂是氯甲酸乙酯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N,N-二异丙基碳二亚胺、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷中的一种与N-羟基苯骈三氮唑按1:1摩尔比混合而成。

6.权利要求1-3任一项所述的化合物或权利要求4所述的盐在制备治疗糖代谢紊乱疾病的药物中的应用。

7.权利要求1-3任一项所述的化合物或权利要求4所述的盐在制备治疗由氧化应激所引起的疾病的药物中的应用。

8.权利要求1-3任一项所述的化合物或权利要求4所述的盐在制备治疗糖尿病并发症的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的糖尿病并发症包括糖尿病视网膜病、糖尿病神经末梢障碍病、糖尿病老年痴呆症。