[发明专利]一种3-氰基吲哚化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种通过串联反应构建3‑氰基吲哚的方法。该方法包括：将式(1)所示结构的化合物与4‑异恶唑硼酸频哪醇酯进行铃木反应，通过碱诱导的异恶唑片段化，进行醛亚胺缩合，制得式(2)所示结构的3‑氰基吲哚化合物。本发明通过选择合适的式(1)所示结构的化合物作为底物，实现了对式(1)所示结构的化合物的高效偶联，从而低成本地制得了式(2)所示结构的3‑氰基吲哚化合物。本发明所得的3‑氰基吲哚化合物可作为生物活性化合物和药物中间体。

技术领域

本发明涉及芳胺化合物，具体是指一种3-氰基吲哚化合物、其制备方法及 应用。

背景技术

芳基和杂芳基腈由于在医学和功能材料中的广泛应用而备受关注。近年来 已经广泛地研究了具有各种结构的各种芳基和杂芳基腈的有效合成。在这些结 构中，3-氰基吲哚及其衍生物是许多生物活性化合物的重要结构基序以及药物 的通用前体。该框架的重要性导致了许多合成方法的发展。

吲哚3位上的直接C(sp²-)-H氰化反应是最直接的方法之一，但是，普遍 方法经常使用有毒的氰基来源(例如KCN或CuCN)或需要苛刻的反应条件(例 如使用POCl₃和高温度)。3-取代的吲哚(例如3-羰基，肟基，羟甲基或卤化物 取代的吲哚)的功能转化仍然是合成3-氰基吲哚的有力工具。在这些情况下， 从商业试剂到带有特定官能团的底物总是需要多个合成步骤。尽管已证明上述 方法在合成3-氰基吲哚中是可靠且有效的，但在大多数情况下，对于特定方法 仅能获得N保护的吲哚或带有游离-NH单元的3-氰基吲哚。因此，开发一种新 方法以经济、安全、可行地制备带有游离-NH单元的N保护的吲哚和3-氰基吲 哚仍然面临巨大挑战。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种3-氰基吲哚化合物及其 制备方法。

为实现上述目的，其技术方案如下：一种3-氰基吲哚化合物的制备方法， 该方法包括：在催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物与4-异恶唑 硼酸频哪醇酯进行催化铃木反应，反应结束后经过后处理得到所述的式 (2)所示结构的3-氰基吲哚化合物；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10 的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基、 取代的或未取代的芳苄基，其中，对于取代的烷基、取代的环烷基、取代 的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲 基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；X为Cl、Br、I、OTf。

根据权利要求1所述的一种3-氰基吲哚化合物的制备方法，其特征在 于：所述芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，所述芳苄基为苄 基或萘苄基，所述取代的芳基或芳苄基中的取代基为氟、氯、硝基、甲基、 甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种。

进一步设置是所述芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，所 述芳苄基为苄基或萘苄基，所述烷基、环烷基、芳基或芳苄基中的取代基 为氟、氯、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或 多种。

进一步设置是式(1)所示结构的化合物为以下式所示的结构中的一种 或多种：

式(1-1)：R₁为H，R₂为H，R₃为H、R₄为CH₃、R₅为H、X为Cl、 Br、I、OTf；

式(1-2)：R₁为H，R₂为H，R₃为H、R₄为OCH₃、R₅为H、X为 Cl、Br、I、OTf；