[发明专利]CEP55蛋白在调控纤毛去组装和制备纤毛相关疾病模型中的应用

说明书

本发明公开了CEP55蛋白在调控纤毛去组装和制备纤毛相关疾病模型中的应用。本发明提供了CEP55蛋白或其相关生物材料在如下任一中的应用：(A1)调控纤毛去组装；(A2)制备用于调控纤毛去组装的产品；所述相关生物材料为能够促进所述CEP55蛋白表达和/或使其活性增加的物质或能够抑制所述CEP55蛋白表达和/或使其活性降低的物质。本发明揭示了CEP55蛋白参与调控纤毛的去组装，并评价Cep55基因敲除小鼠表型，为全面阐明CEP55在体内功能奠定了基础，发现其组织学特征与临床上纤毛相关疾病诊断特征一致，本发明为产前诊断提供了可能标志物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及CEP55蛋白在调控纤毛去组装和制备纤毛相关疾病模型中的应用。

背景技术

初级纤毛是由特化的微管为结构基础的细胞器，存在于大多数哺乳动物细胞表面。这种细胞器如同细胞天线，负责接收并整合胞外信号，对维持胚胎的正常发育至关重要。纤毛根据运动性分为运动纤毛和非运动纤毛：运动纤毛存在于多个器官中，包括大脑、肺、中耳和生殖器官，被认为具有有节奏的摆动能力和驱动细胞外液体的流动能力；而非运动的初级纤毛存在于机体绝大多数细胞和组织中，充当着细胞外物理和化学信号的传感器，参与大量生物学过程。多项研究报道，纤毛的结构缺陷或功能紊乱会导致全身多器官受累的人类疾病，统称为纤毛相关疾病。该类疾病临床症状有脑发育不全、认知障碍、肾脏肝脏多囊性病变、视网膜变性和生殖缺陷等。纤毛的组装(微管延伸)、去组装(微管解聚)及纤毛信号转导异常，都可能诱发纤毛相关疾病。因此，对这类疾病发病机制的揭示很大程度上为临床疾病诊治提供依据。

CEP55蛋白在细胞中具有中间体和中心体双重定位，已知报道其调控有丝分裂中间体的分离，但其中心体上的功能研究知之甚少。目前，尚未有CEP55蛋白参与纤毛去组装，以及用于制备纤毛相关疾病模型中的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供CEP55蛋白在调控纤毛去组装和制备纤毛相关疾病模型中的应用。

第一方面，本发明要求保护CEP55蛋白或其相关生物材料在如下任一中的应用：

(A1)调控纤毛去组装；

(A2)制备用于调控纤毛去组装的产品；

所述相关生物材料可为能够促进所述CEP55蛋白表达和/或使其活性增加的物质或能够抑制所述CEP55蛋白表达和/或使其活性降低的物质。

在所述应用中，所述动物细胞内或所述动物体内所述CEP55蛋白表达量和/或活性降低，所述动物细胞或所述动物体中纤毛的长度增长和/或密度增加；和/或，所述动物细胞内或所述动物体内所述CEP55蛋白表达量和/或活性提高，所述动物细胞或所述动物体中纤毛的长度减短和/或密度降低。

所述应用为非疾病诊断治疗性应用。

第二方面，本发明要求保护能够抑制CEP55蛋白表达和/或使其活性降低的物质在如下任一中的应用：

(B1)抑制动物细胞或动物体中纤毛去组装，或制备用于抑制动物细胞或动物体中纤毛去组装的产品；

(B2)促进动物细胞或动物体中纤毛发生，或制备用于促进动物细胞或动物体中纤毛发生的产品；

(B3)制备纤毛相关疾病动物模型；

(B4)制备具有如下症状中全部或部分的动物模型：脑小症、侧脑室和/或第3脑室扩张、脑积水、肾小球和/或肾小管微囊肿、纤毛长度增加、形成纤毛细胞比例增加。

所述应用为非疾病诊断治疗性应用。

第三方面，本发明要求保护能够促进CEP55蛋白表达和/或使其活性增加的物质在如下任一中的应用：

(C1)促进动物细胞或动物体中纤毛去组装，或制备用于促进动物细胞或动物体中纤毛去组装的产品；