[发明专利]一种纤维素微球吸附剂及其制备方法和血液灌流器

说明书

本发明涉及一种纤维素微球吸附剂及其制备方法和血液灌流器，该纤维素微球吸附剂为核壳结构，包括内核以及包覆内核的外壳层，外壳层和内核具有连续的贯通孔结构，外壳层贯通孔的孔径小于内核贯通孔的孔径。该制备方法包括一次致孔和二次致孔等步骤。本发明的纤维素微球吸附剂能够吸附β2－微球蛋白，同时能够降低对血液中有益成分例如分子量大的白蛋白、球蛋白的吸附，提高了治疗安全性。

技术领域

本发明涉及血液净化技术领域，具体涉及一种纤维素微球吸附剂及其制备方法和血液灌流器。

背景技术

尿毒症是因为机体内部各种肾脏疾病导致的肾功能渐进性不可逆性减退，最终导致肾功能丧失，使体内代谢废物如β2－微球蛋白(β2－MG)等不能及时排出、大量聚集而产生的一系列复杂的临床综合病，其中β2－MG积累导致淀粉样变及腕管综合征，PTH积累导致肾性骨病、异位钙化，IL－6的增多积累导致全身慢性炎症反应，而越来越多的研究显示这些炎症反应与动脉硬化、营养不良有关。

血液净化仍是目前临床治疗尿毒症的主要方法，包括血液透析(HD)、血液灌流(HP)和血液透析联合血液灌流(HD+HP)等。与主要通过扩散方式清除溶质的血液透析相比，血液灌流不仅对与蛋白结合率高的毒物及脂溶性毒物有较高的清除作用，同时还有一定的清除血液中的游离毒物的作用，可以有效的清除尿毒症患者体内的中、大分子毒素如β2－MG、PTH、AGEs、Hcy和IL－6等，具有较好的应用价值，值得进行临床推广和应用。

血液灌流要求吸附剂的血液相容性好、特异性强，吸附量大等，其中关键是载体的选择、孔结构控制、配基的选择和接枝改性。现阶段主要用于血液灌流清除β2－MG的吸附剂载体有活性炭、聚苯乙烯－二乙烯苯树脂、壳聚糖、纤维素等。其中，活性炭类吸附剂选择性较差，机械强度差，易破碎，使用过程微粒脱落造成安全风险；最常见的是聚苯乙烯－二乙烯苯树脂，例如中国专利申请CN108371945A、CN105504131A、CN104941607A、CN104174386A所涉及的，但聚苯乙烯－二乙烯苯树脂在合成过程使用有毒的苯乙烯、二乙烯苯为单体，常用甲苯、液体石蜡、溶剂油等试剂为致孔剂，并使用剧毒的氯甲醚为氯甲基化试剂，有机试剂残留也将引起安全风险，同时，吸附剂生产过程产生大量废水废气，对生态、环境造成严重破坏，生产人员也存在接触、吸入有毒蒸汽引起安全事故的问题。纤维素是自然界中最丰富的、可再生的天然高分子化合物，具有价廉、可降解、环境友好性强、具有良好的生物相容性和血液相容性等优点，使用纤维素及其衍生物制备球形吸附剂，可解决以上问题。

吸附剂孔结构方面，现有技术常采用固体致孔剂或液体致孔剂一次致孔，吸附剂外层、里层不同位置孔结构无明显差异。若孔径较大，使用过程中，血液中大分子物质如白蛋白、球蛋白，甚至血细胞，均可进入孔道之内，影响正常血液组成，存在较大安全风险。若孔径较小，待吸附的物质通过分子筛作用进入孔道内部后，孔道空间有限，影响吸附容量。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的第一目的是提供一种纤维素微球吸附剂，该纤维素微球吸附剂能够吸附β2－微球蛋白，同时能够降低对血液中有益成分例如分子量大的白蛋白、球蛋白的吸附，提高了治疗安全性；本发明的第二目的使提供上述纤维素微球吸附剂的制备方法；本发明的第三目的是提供包含上述纤维素微球吸附剂的血液灌流器。

为实现本发明的第一目的，本发明提供了一种纤维素微球吸附剂，纤维素微球吸附剂为核壳结构，包括内核以及包覆内核的外壳层，外壳层和内核具有连续的贯通孔结构，外壳层贯通孔的孔径小于内核贯通孔的孔径。

由上可见，本发明提供了具有核壳结构的纤维素微球吸附剂，外壳层贯通孔孔径小于内核贯通孔孔径，通过壳层孔道的分子筛分作用，能够阻挡分子量较大的有益蛋白、血细胞，减少进入孔内而被吸附；内核孔径大，有利于β2－微球蛋白在孔道内的扩散和吸附，吸附量较高。通过外壳层和内核不同孔径的筛分作用，本发明的纤维素微球吸附剂能够选择性吸附血液中β2－微球蛋白，并且减少对血液中有益成分例如分子量大的白蛋白、球蛋白，治疗安全性高。