[发明专利]一种N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种N‑(芳基/杂芳基)烷基‑二酰胺的制备方法，在氮气保护下，将过渡金属、膦或氮配体、助催化剂、碱、溶剂、N‑卤代环二酰胺、烷基‑芳环或烷基‑杂芳环化合物依次加入到反应容器中，于80~140℃发生氧化胺化反应，6~48小时后反应结束，经蒸干溶剂、柱层析分离即得N‑(芳基/杂芳基)烷基‑二酰胺类化合物。本发明合成工艺简单，反应条件温和，产率高，易于工业化。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方法。

背景技术

N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺是一步法合成伯胺和叔胺的重要中间体，而胺是在化学、医药、生物和材料科学等多种研究领域和工业生产中广泛使用的基本化学物质。现有的药物、农药、生物分子和天然产物大多数都含有胺基官能团，并在其中发挥重要作用。在各种胺类中，初级苄胺是一种高附加值的精细和大宗化学品，是高级化学品、生命科学分子和高分子的多功能原料和关键中间体。其中吡咯烷可以用于制备医药和有机中间体、农药、特种溶剂以及鎓类离子液体的原料等。

传统的合成N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺化合物的方法有很多种，例如：（1）溴单质作用下，芳烃/杂芳烃与二酰胺钾盐通过三步法的反应；（2）碱作用下卤代芳烃/杂芳烃与二酰胺两步法的反应；（3）金属催化下芳基/杂芳基胺与二酸酐的反应；（4）金属与特殊配体在光催化下芳烃/杂芳烃与N-卤代环二酰胺的两步反应；（5）酸作用下4-氧代-4-[(苯基甲基)氨基]丁酸的反应；（6）金属催化下N-苄基马来酰亚胺的还原反应。虽然上述方法有较高的收率，但是这些方法受到贵金属、当量的强酸、有机卤代物、各种添加剂和底物适应性以及多步合成的限制，实际应用受到极大地限制。为克服上述反应的种种弊端，人们发展了喹啉类化合物与N-卤代环二酰胺的两步反应合成N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的方法，合成路线如下所示，具体参考文献：Zhao, Q.; Liu, S. Li, Y.; Wang, Q. J. Agric. Food Chem. 2009, 57, 2849-2855.

虽然这一方法较之前的方法有所进步，但是仍然存在一些不足：其一，该反应底物适应性受到限制，仅适用于N-杂芳烃类化合物、N-溴太亚胺；其二，该反应为两步反应，致使步骤经济性较低、合成成本上升。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、高效的N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方法，其特征在于：在氮气保护下，将过渡金属、膦或氮配体、助催化剂、碱、溶剂、N-卤代环二酰胺、烷基-芳环或烷基-杂芳环化合物依次加入到反应容器中，于80~140℃发生氧化胺化反应，6~48小时后反应结束，经蒸干溶剂、柱层析分离即得N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺类化合物；所述过渡金属、所述膦或氮配体的摩尔比为1 : 1~3；所述烷基-芳环或烷基-杂芳环化合物、所述N-卤代环二酰胺、所述碱、所述过渡金属的摩尔比为20~3000：20~250：20~200：1；所述溶剂以N-卤代环二酰胺为基准，其浓度为0.25~1.25 mol/L。

合成路线如下所示：

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