[发明专利]一种合成两性离子化的双亲性树状大分子并用其包载抗癌药物的方法

权利要求书

1.一种合成两性离子化的双亲性树状大分子并用其包载抗癌药物的方法，其特征在于：其具体包括以下步骤：

S1、将低代树状大分子进行马来酸酐化，其包括以下子步骤：

S11、在加有磁子的烧瓶中，将低代树状大分子的伯氨基和马来酸酐按摩尔比为1：1.2-10的比例加入，并用二甲基亚砜对混合物进行溶解，室温下利用磁子搅拌反应5- 48h；

S12、将上述溶液装入截留分子量为400-1000的透析袋中，首先在硼酸-硼砂缓冲溶液中透析2次，每次硼酸-硼砂缓冲溶液用量0.5 L，每次4-8 h，之后在水中透析2次，每次水用量为0.5 L，每次透析4-8h，透析完成后冷冻干燥得到马来酸酐修饰的改性低代树状大分子DM；

步骤S1中，树状大分子为第二代聚丙烯亚胺树状大分子;

S2、利用巯基化紫杉醇（PTX-SH）修饰改性低代树状大分子DM合成DMP，其包括以下子步骤：

S21、将甲醇和DM按照1：0.00126-0.0126的质量比混合，配制浓度为1-10mg/mL的 DM甲醇溶液；

S22、将甲醇和PTX-SH按照1：0.0063-0.0189的质量比混合，配制浓度为0.53x10^-2-1.59x10^-2 mmol/mL的PTX-SH甲醇溶液；

S23、在加有磁子的烧瓶中，将步骤S21得到的 DM甲醇溶液和步骤S22得到的PTX-SH甲醇溶液混合加入，其中两种溶液的溶质DM和PTX-SH的摩尔比为1：1-10；

S24、通入氮气并在室温下反应1-72 h后，将混合溶液装入透析袋中对甲醇进行透析，然后旋转蒸发得到固体DMP；

S3、利用巯基乙胺修饰DMP合成DMPC，其包括以下子步骤：

S31、将甲醇和步骤S2得到的DMP按照1：0.00126-0.0126的质量比进行混合，配制1-10mg/mL的 DMP 甲醇溶液；

S32、将甲醇和巯基乙胺按照1：0.0063-0.025的质量比混合，配制浓度为6.48x10^-2-2.6x10^-1mmol/mL的巯基乙胺甲醇溶液；

S33、在装有磁子的圆底烧瓶中，将步骤S31得到的 DMP 甲醇溶液和步骤S32得到的巯基乙胺甲醇溶液混合加入，其中两种溶液的溶质DMP和巯基乙胺的摩尔比为1：3-100；

S34、通入氮气并在室温下反应6-72 h后，将混合溶液装入透析袋中对水进行透析，然后旋转蒸发得到固体DMPC；

S4、以DMPC包载疏水性小分子抗癌药物制备载药胶束，所述疏水性小分子抗癌药物为阿霉素，其包括以下子步骤：

S41、以甲醇与小分子疏水性药物1：0.000126~0.01的质量比，配制成0.1~8mg/mL的小分子疏水性药物甲醇溶液；

S42、将甲醇和步骤S3得到的DMPC按照1：0.0025~0.01的质量比进行混合，配制2-8 mg/mL的 DMPC 甲醇溶液；

S43、在加有磁子的烧瓶中，将步骤S41得到的小分子疏水性药物甲醇溶液和步骤S42得到的DMPC 甲醇溶液混合加入，其中两种溶液的溶质小分子疏水性药物和DMPC的质量比为1：5-15；

S44、避光室温搅拌2-6 h后，将混合溶液缓慢滴入水中，装入透析袋对水进行透析，得到载药胶束；

在弱酸性pH下，羧基的解离受到抑制，氨基质子化，PPIMPC-DOX载药胶束的表面电位变正，带有正电荷的胶束与带有负电荷的肿瘤细胞膜具有较强的静电吸引。

2.根据权利要求1所述的合成两性离子化的双亲性树状大分子并用其包载抗癌药物的方法，其特征在于：步骤S2中，透析袋截留分子量为300-3000，透析介质为甲醇，透析次数为2-6次，每次透析时间为2-8 h。

3.根据权利要求1所述的合成两性离子化的树状大分子并用其包载抗癌药物的方法，其特征在于：步骤S3中，透析袋截留分子量为1000-10000，透析介质为水，透析次数2-6次，每次透析时间为2-8 h。