[发明专利]一种制备2-溴-5-氟苯胺的方法

权利要求书

1.一种制备2-溴-5-氟苯胺的方法，其特征在于，所述的方法包括：

步骤1：将4-氟苯胺在溶剂中滴加酰化试剂反应生成4-氟乙酰苯胺；

步骤2：将4-氟乙酰苯胺、浓硫酸和发烟硝酸在溶剂中反应生成2-硝基-4-氟乙酰苯胺；

步骤3：将2-硝基-4-氟乙酰苯胺与亚硝酸钠在酸性条件下滴加在溴化试剂中生成2-溴-5-氟硝基苯；

步骤4：将2-溴-5-氟硝基苯与还原剂在溶剂中反应生成2-溴-5-氟苯胺，

其中，步骤3选自下述条件中的任意一种：

a.在烧瓶中加入8g水，加入1.58g 2-硝基-4-氟乙酰苯胺，滴加1.6g浓硫酸，升温至75～80℃，保温时间16小时，补加3.9g浓硫酸，冰水降温至0～5℃，滴加1.9g 30％亚硝酸钠水溶液，滴加时间30分钟，滴加结束后保温30分钟，尿素去除未反应的亚硝酸钠；另一三口瓶中加入1.1g氢溴酸水溶液，0.46g溴化亚铜，升温至40～50℃，滴加重氮盐水溶液，滴加时间2小时，滴加结束后50～55℃保温2小时；加入5ml二氯乙烷搅拌，溶解，静置分层，水相用5ml二氯乙烷，萃取，合并有机相，再用5ml水洗，静置分层，无水硫酸钠干燥，旋干得2-溴-5-氟硝基苯；

b.在三口瓶中加入80g水，加入16.0g 2-硝基-4-氟乙酰苯胺，滴加16g浓硫酸，升温至75～80℃，保温时间15小时，补加39g浓硫酸，冰水降温至0～5℃，滴加19g 30％亚硝酸钠水溶液，滴加时间30分钟，滴加结束后保温30分钟，尿素去除未反应的亚硝酸钠；另一三口瓶中加入11g氢溴酸水溶液，4.6g溴化亚铜，升温至40～50℃，滴加重氮盐水溶液，滴加时间2小时，滴加结束后50～55℃保温2小时；加入50ml二氯乙烷搅拌，溶解，静置分层，水相用50ml二氯乙烷，萃取，合并有机相，用50ml水洗，静置分层，无水硫酸钠干燥，旋干得2-溴-5-氟硝基苯；

c.在反应釜中加入800g水，加入158.6g 2-硝基-4-氟乙酰苯胺，160g滴加浓硫酸，升温至75～80℃，保温时间14小时，补加390g浓硫酸，冰水降温至0～5℃，滴加193g 30％亚硝酸钠水溶液，滴加时间30分钟，滴加结束后保温30分钟，尿素去除未反应的亚硝酸钠；另一三口瓶中加入110g氢溴酸水溶液，46g溴化亚铜，升温至40～50℃，滴加重氮盐水溶液，滴加时间2小时，滴加结束后50～55℃保温2小时；加入500ml二氯乙烷搅拌，溶解，静置分层，水相用500ml二氯乙烷，萃取，合并有机相，用500ml水洗，静置分层，无水硫酸钠干燥，旋干得2-溴-5-氟硝基苯。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1所述的酰化试剂选用乙酸酐、乙酰氯，溶剂选用甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷其中一种或几种的混合溶剂。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1所述的反应条件在滴加酰化试剂过程中温度为0～40℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2所述的溶剂选用二氯甲烷、甲苯、甲醇、乙醇其中一种或几种的混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中浓硫酸与发烟硝酸摩尔比为(1～10)：1；反应温度控制在-10～30℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中的还原剂选铁粉、雷尼镍、锌粉；溶剂选乙醇、乙酸、甲醇、四氢呋喃其中一种或几种混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中反应温度选50～90℃。