[发明专利]一种用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸及其制剂与应用

权利要求书

1.一种用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸，其特征在于，包括如下3条序列：

scRNA：5'-CUGAUGGUGAUAAGAAGACACGGGAGACUUAGUACGGUUUCACAGGCGUG-3'；

siRNA-1：5'-AAGACGAAGAGGAA CUAUCUU-3'；

siRNA-2：5'-AAACGCAUCUCCGAGUUGGACdTdT-3'。

2.根据权利要求1所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸，其特征在于：

所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸中scRNA、siRNA-1和siRNA-2的摩尔比为1:1:1。

3.权利要求1或2所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸在制备抑制人巨细胞病毒感染的药物中的应用。

4.一种含有用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸的纳米颗粒，其特征在于：含有权利要求1或2所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸、以及核心材料和表面材料；

所述的核心材料为网状聚阳离子高分子；

所述的表面材料为聚乙二醇-聚己内酯-羧基修饰麦芽三糖嵌段聚合物。

5.权利要求4所述的含有用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将网状聚阳离子高分子溶于水中，过滤，得到网状聚阳离子高分子溶液；将权利要求1或2所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸溶于DEPC水中，得到小核酸溶液；将网状聚阳离子高分子溶液和小核酸溶液混合均匀，室温孵育，得到复合物颗粒；

(2)将聚乙二醇-聚己内酯-羧基修饰麦芽三糖嵌段聚合物溶于水中，得到嵌段聚合物溶液；然后将其加入到步骤(1)中得到的复合物颗粒中，放置过夜后，得到含有用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸的纳米颗粒。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸中scRNA、siRNA-1和siRNA-2的摩尔比为1:1:1；

步骤(1)中所述的过滤为采用0.45μm的微孔滤膜进行过滤；

步骤(1)中所述的网状聚阳离子高分子溶液的浓度1～3mg/mL；；

步骤(1)和(2)中所述的水为超纯水；

步骤(1)中所述的孵育的时间为30±5min；

步骤(2)中所述的嵌段聚合物溶液的浓度1～3mg/mL；

步骤(2)中所述的聚乙二醇-聚己内酯-羧基修饰麦芽三糖嵌段聚合物与所述网状聚阳离子高分子以及用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸的质量比为35～50:10～15:1。

7.一种含有用于抑制人巨细胞病毒感染的靶向小核酸，其特征在于：为通过靶向分子修饰权利要求1或2所述的用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸获得；其中，所述的靶向分子为CX₃CL₁多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

8.一种含有用于抑制人巨细胞病毒感染的靶向小核酸纳米颗粒，其特征在于，通过如下方法制备得到：

(I)将聚乙二醇-聚己内酯-羧基修饰麦芽三糖嵌段聚合物与CX₃CL₁多肽按等摩尔混合后，加入到N,N-二甲基甲酰胺中进行反应，然后再加入四氢吡啶脱去Fmoc保护，透析、冻干，得到CX₃CL₁连接的嵌段高分子；其中，CX₃CL₁多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；

(II)将步骤(I)中得到的CX₃CL₁连接的嵌段高分子与权利要求4所述的含有用于抑制人巨细胞病毒感染的小核酸的纳米颗粒混合进行核酸压缩形成纳米颗粒，得到含有用于抑制人巨细胞病毒感染的靶向小核酸纳米颗粒。