[发明专利]一种去羟基米拉贝隆及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种去羟基米拉贝隆的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

其中，X选自氯、溴、碘的任一种；

步骤1中，（2-卤代乙基）苯与4-硝基苯乙胺或其盐在碱性条件下、在反应溶剂中发生反应，制得化合物Ⅲ；

步骤1中的反应温度为20-60℃；

步骤1中的反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜、二氯甲烷中的任一种或其组合。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自有机碱或无机碱的任一种或其组合。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、丙胺、异丙胺、吡啶、偶氮二甲酸二乙酯、N-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶的任一种或其组合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸铯、氢氧化锂的任一种或其组合。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中的反应温度为35-45℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1的反应体系中还添加碘化钠、四丁基碘化胺的任一种或其组合。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、醋酸盐、草酸盐、丙二酸盐、戊酸盐、谷氨酸盐、油酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐、香草酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖酸盐的任一种或其组合。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，化合物Ⅲ在催化剂、还原剂存在条件下发生还原反应，制得化合物Ⅳ。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自Pd/C、镍催化剂的任一种或者其组合。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自氢气、甲酸、甲酸铵、甲酸钾的任一种。

11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，催化剂：化合物Ⅲ的质量百分比为1%-10%。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，催化剂：化合物Ⅲ的质量百分比为2%-6%。

13.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，化合物Ⅲ：还原剂的摩尔比为1：1-1：6。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，化合物Ⅲ：还原剂的摩尔比为1:1.2-1:5。

15.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2中的反应温度为0-70℃。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，步骤2中的反应温度为30-50℃。

17.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2中的反应溶剂为醇类溶剂。

18.根据权利要求17所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇的任一种或其组合。

19.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中的反应体系还加入酸。