[发明专利]一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，(1)取10mol/L L-缬氨酸11.7Kg、2mol/L的氢氧化钠溶液50L、10mol/L碳酸钠加入200L反应釜中，开启搅拌，待L-缬氨酸溶解；

(2)待L-缬氨酸溶解完全后，将溶液温度降至0℃以下，滴入含氯甲酸苄酯20.5Kg的1,4-二氧六环溶液50L，滴加过程溶液温度保持在10℃-20℃之间，滴毕，室温下反应8h；

(3)将步骤2的混合溶液进行充分搅拌后，直到无明显反应物生成，反应液用二氯甲烷25L萃取，弃去有机相，水相冷却至10℃以下，滴入浓盐酸直到pH＝2，再于10℃以下搅拌60-80min，析出大量白色固体，抽滤，滤渣用水洗涤；

(4)将步骤3中的白色固体放入真空干燥箱中干燥，得到白色CBZ-L-缬氨酸，收率为93.7％,纯度99.6％(HPLC)，旋光值为-4.1°。

2.根据权利要求1所述的一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述反应釜内设有用于控制溶液温度的温控系统，温控系统包括依次设置于反应釜内的第一反应腔(1)、第二反应腔(2)以及第三反应腔(3)、设置于第二反应腔(2)的第一温控机构以及设置第二温控机构。

3.根据权利要求2所述的一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述第一温控机构包括设置于第二反应腔(2)内的第一温度检测器、螺旋状缠绕设置于第二反应腔(2)外且通有液态氨的第一外管(21)以及设置于第二反应腔(2)内且通有热水的第一内管(22)，所述第二温控机构包括设置于第三反应腔(3)内的第二温度检测器、螺旋状缠绕设置于第三反应腔(3)外且通有液态氨的第二外管(31)以及设置于第三反应腔(3)内且通有热水的第二内管(32)。

4.根据权利要求3所述的一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，第二反应腔(2)温度控制步骤如下，(1)设定被控变量为温度，第一、二温度检测器测量温度数值，控制液态氨阀、热水阀的打开时间，从而实现CBZ-L-缬氨酸的制备时温度的精确控制及降温、升温、恒温三个阶段的连续自动控制；

(2)在L-缬氨酸溶解完全后，通过打开液态氨阀，通入液态氨将溶液温度降至0℃以下，温度进行检测，第一温度检测器检测到的温度为K1，若K10℃，则持续通入液态氨，持续时间为3min-5min之间，使得第二反应腔(2)的温度在0℃以下，通过控制液态氨阀减小液态氨的通入量；

(3)滴入含氯甲酸苄酯20.5Kg的1,4-二氧六环溶液50L，滴加过程溶液温度保持在10℃-20℃，此时反应物在反应的过程中温度升高，则第一内管(22)和第一外管(21)均通入液体，且第一外管(21)液态氨的通入量为第一内管(22)热水的通入量两倍，液态水的温度在25℃-30℃之间；

(4)滴毕，关闭第一外管(21)的阀门，在第二内管(32)内通入常温水，通入时间为8h；

(5)在将步骤2的混合溶液进行充分搅拌后，直到无明显反应物生成，反应液用二氯甲烷25L萃取，弃去有机相，需要将水相冷却至10℃以下，此时第二温度检测器检测第三反应腔(3)温度，检测到的温度为K2，若K210℃，打开第二外管(31)的液态氨阀，以及打开第二内管(32)的热水阀，第二外管(31)的流量和第二内管(32)的流量比为2:1,滴入浓盐酸直到pH＝2，再于10℃以下搅拌60-80min，保持上述流量通入；

(6)在析出大量白色固体后，抽滤，滤渣用水洗涤，此时关闭第二内、外管上的阀门，常温进行。

5.根据权利要求4所述的一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述第一、二外管以及第一、二内管均通过流量控制阀控制流量，且该流量控制阀包括设置于管内的两流量挡片(40)、设置于两流量挡片(40)上且对应设置的三个流量孔(41)、设置于两流量挡片(40)之间的调节片(42)以及与调节片(42)连接且与内、外管转动连接的旋钮(43)。

6.根据权利要求5所述的一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述三个流量孔(41)的过流大小沿着顺时针方向呈倍数增加，且调节片(42)的大小同时覆盖两流量孔(41)。