[发明专利]一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种CBZ‑L‑缬氨酸的制备方法，旨在提供一种反应效果好，温度控制精度高，实用性强的CBZ‑L‑缬氨酸的制备方法，其技术方案要点是(1)取10mol/L L‑缬氨酸11.7Kg、2mol/L的氢氧化钠溶液50L、10mol/L碳酸钠加入200L反应釜中，开启搅拌，待L‑缬氨酸溶解；(2)待L‑缬氨酸溶解完全后，将溶液温度降至0℃以下，滴入含氯甲酸苄酯20.5Kg的1,4‑二氧六环溶液50L，滴加过程溶液温度保持在10℃‑20℃之间，滴毕，室温下反应8h；(3)将步骤2的混合溶液进行充分搅拌后，直到无明显反应物生成，反应液用二氯甲烷25L萃取，弃去有机相，水相冷却至10℃以下，滴入浓盐酸直到pH＝2，再于10℃以下搅拌60‑80min，析出大量白色固体，抽滤，滤渣用水洗涤；本发明适用于CBZ‑L‑缬氨酸制备技术领域。

技术领域

本发明涉及一种CBZ-L-缬氨酸制备技术领域,更具体地说，它涉及一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法。

背景技术

目前，市场上的CBZ-L-缬氨酸的制备方法，因为需要的温差较大，不便于温度上的控制，导致降低了最终产品的质量，实用性较差，并且如何保证对温度上的控制精度，确保反应环境的稳定性也是目前存在的问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种反应效果好，温度控制精度高，实用性强的CBZ-L-缬氨酸的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种CBZ-L-缬氨酸的制备方法，其特征在于，(1)取10mol/L L-缬氨酸11.7Kg、2mol/L的氢氧化钠溶液50L、10mol/L碳酸钠加入200L反应釜中，开启搅拌，待L-缬氨酸溶解；

(2)待L-缬氨酸溶解完全后，将溶液温度降至0℃以下，滴入含氯甲酸苄酯20.5Kg的1,4-二氧六环溶液50L，滴加过程溶液温度保持在10℃-20℃之间，滴毕，室温下反应8h；

(3)将步骤2的混合溶液进行充分搅拌后，直到无明显反应物生成，反应液用二氯甲烷25L萃取，弃去有机相，水相冷却至10℃以下，滴入浓盐酸直到pH＝2，再于10℃以下搅拌60-80min，析出大量白色固体，抽滤，滤渣用水洗涤；

(4)将步骤3中的白色固体放入真空干燥箱中干燥，得到白色CBZ-L-缬氨酸，收率为93.7％,纯度99.6％(HPLC)，旋光值为-4.1°。

本发明进一步设置为：所述反应釜内设有用于控制溶液温度的温控系统，温控系统包括依次设置于反应釜内的第一反应腔、第二反应腔以及第三反应腔、设置于第二反应腔的第一温控机构以及设置第二温控机构。

本发明进一步设置为：所述第一温控机构包括设置于第二反应腔内的第一温度检测器、螺旋状缠绕设置于第二反应腔外且通有液态氨的第一外管以及设置于第二反应腔内且通有热水的第一内管，所述第二温控机构包括设置于第三反应腔内的第二温度检测器、螺旋状缠绕设置于第三反应腔外且通有液态氨的第二外管以及设置于第三反应腔内且通有热水的第二内管。

本发明进一步设置为：第二反应腔温度控制步骤如下，(1)设定被控变量为温度，第一、二温度检测器测量温度数值，控制液态氨阀、热水阀的打开时间，从而实现CBZ-L-缬氨酸的制备时温度的精确控制及降温、升温、恒温三个阶段的连续自动控制；

(2)在L-缬氨酸溶解完全后，通过打开液态氨阀，通入液态氨将溶液温度降至0℃以下，温度进行检测，第一温度检测器检测到的温度为K1，若K10℃，则持续通入液态氨，持续时间为3min-5min之间，使得第二反应腔的温度在0℃以下，通过控制液态氨阀减小液态氨的通入量；

(3)滴入含氯甲酸苄酯20.5Kg的1,4-二氧六环溶液50L，滴加过程溶液温度保持在10℃-20℃，此时反应物在反应的过程中温度升高，则第一内管和第一外管均通入液体，且第一外管液态氨的通入量为第一内管热水的通入量两倍，液态水的温度在25℃-30℃之间；