[发明专利]新型FXR小分子激动剂制备及其用途

权利要求书

1.一种通式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中，

Ar选自下组：取代的苯基；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子各自独立地被选自下组的取代基所替代：氟、氯、三氟甲基、或三氟甲氧基；

R¹选自：C₁-C₆烷基、C₃环烷基；

W选自下组：H或D；

V选自下组：H或D；

X为O；

Y为O或CHR²，其中R²为H或氘；

Z选自：O或NH。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R¹选自：C₁-C₆烷基、或环丙基；

X为O；

Y为O或CH₂。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的Ar选自下组：取代的苯基，其中，所述的取代基选自下组：氟、氯、或三氟甲基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R¹选自下组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基。

5.一种选自下组的化合物：

。

6.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括：通过选自下组路线一或路线二所述的方法制备式I化合物：

路线一：

（a'）通式X所示的化合物在碱的作用下与盐酸羟胺反应生成通式XIII所示的化合物；

（b'）通式XIII所示的化合物在光气、三光气、羰基二咪唑或者硫羰基二咪唑的作用下反应生成通式I所示的化合物，

其中，Y为O，Z为NH，R¹、Ar、W、V和X的定义如权利要求1所述；

路线二：

（a'''）通式XII所示的化合物与二氯亚砜在微量N,N-二甲基甲酰胺作用下反应成通式XV所示的化合物；

（b'''）通式XV所示的化合物在碱的作用下与甘氨酰胺反应生成通式XVI所示的化合物；

（c'''）通式XVI所示的化合物在三氯氧磷或三氯硫磷的作用下反应生成通式I所示的化合物；

其中，Y为CH₂，Z为NH，R¹、Ar、W、V和X的定义如权利要求1所述。

7.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的通式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体。

8.如权利要求1所述的通式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备治疗与FXR活性或表达量相关的疾病或病症的药物组合物。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的FXR相关疾病选自下组：胆汁酸代谢、糖代谢、脂代谢、炎症、和/或肝脏纤维化过程相关疾病。