[发明专利]一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种以2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌配合物及其合成方法和应用。本发明合成了两个以2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌（II）配合物，通过实验证明合成的两个锌配合物对人肝癌细胞株BEL‑7404具有很强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤的药物，特别是治疗肝癌的药物。

技术领域

本发明涉及锌配合物，具体是一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌配合物及其合成方法和应用。

背景技术

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率正在逐年增加。我国是肝癌高发病率国家，肝癌死亡率高居所有癌症的第二位。近年来，以索拉非尼为代表的分子靶向药物为肝癌的治疗带来了重大的突破，但近年来临床观察发现，有将近70％的患者对索拉非尼产生耐药性或一系列严重的不良反应。因此，开发新型、低毒的抗肝癌药物迫在眉睫。

锌席夫碱配合物被广泛应用于抗肿瘤研究，也有少量报道以缩氨基硫脲为配体合成锌配合物用于肿瘤治疗和抑制细菌生长的研究，目前以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌配合物尚无报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌配合物及其合成方法和应用。本发明合成了两个以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌(II)配合物，通过实验证明合成的锌配合物对人肝癌细胞株BEL-7404具有很强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤的药物。

实现本发明目的的技术方案是：

一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锌配合物，其结构式如下式C1-C2所示：

上述式C1-C2所示锌配合物的合成路线为：

上述式C1所示锌配合物的合成方法为：

取0.1mmol 4,4-二甲基-3-氨基硫脲和0.1mmol的ZnCl₂溶于总体积为5ml的无水甲醇和二氯甲烷的混合液中，再加入0.26mmol 2-吡啶甲醛液体混合均匀，混均后将混合溶液于65℃鼓风干燥箱中静置，数小时后，逐渐析出棕色晶体，即目标配合物C1；

所述无水甲醇和二氯甲烷的体积比为1:1。

上述式C2所示锌配合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)取3mmol 4-(2-甲基苯基)-3-氨基硫脲溶解于20ml的无水甲醇中，再加入3mmol的2-吡啶甲醛液体混合均匀，混均后将混合溶液于65℃回流搅拌6～8h，溶液中产生白色沉淀物，再将混合液冷却至室温，过滤沉淀物，将所得白色沉淀物用无水乙醇洗涤，干燥，收集得到配体L2；

(2)取0.1mmol步骤(1)得到的配体L2和0.05mmol的ZnCl₂溶于总体积为5ml的无水甲醇中，再缓慢滴加氨水，直至溶液中的沉淀溶解，放置于65℃鼓风干燥箱中，数小时后，逐渐析出棕色晶体，即目标配合物C2。

本发明的有益效果：

1.合成的2-吡啶甲醛缩4,4-二甲基-3-氨基硫脲锌配合物、2-吡啶甲醛缩4-(2-甲基苯基)-3-氨基硫脲锌配合物为新结构，这些结构为第一次公布；

2.合成的锌配合物对人肝癌细胞株BEL-7404具有很强的抗肿瘤活性；

3.合成的锌配合物可以有效抑制人肝癌细胞株BEL-7404细胞的迁移；

4.与纯配体相比，锌配合物对肿瘤细胞的活性更强，可用于制备抗肿瘤的药物。

附图说明

图1为实施例1合成的C1锌配合物的单晶结构图；

图2为实施例2合成的C2锌配合物的单晶结构图；