[发明专利]一种阿立哌唑缓释片剂及制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种阿立哌唑缓释片剂及制备方法。本发明公布的一种阿立哌唑缓释片剂及制备方法，以重量百分比计，包括以下组分及配比：阿立哌唑25～30％、填充剂30～40％、骨架材料25～40％、润滑剂0.5～1％、助流剂0.5～1％。将阿立哌唑与辅料混合均匀，经粉末直接压片或干法制粒压片制备阿立哌唑缓释片剂。以含2％SDS的0.1M盐酸溶液为溶出介质，在4‑5小时内阿立哌唑的释放度≥80％，可达到零级释放。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种阿立哌唑缓释片剂及制备方法。

背景技术

阿立哌唑，化学名7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2(1氢)-喹啉酮，分子量448.39，属于喹啉酮衍生物，于2002年11月获美国FDA批准上市，用于治疗精神分裂症。

阿立哌唑是一种难溶药物，将其做成口服制剂如片剂或其它包括快速溶化配方的固体制剂时，制得的固体制剂的溶出特性不理想。另外，采用万能粉碎机对阿立哌唑进行机械粉碎处理以降低粒径从而提高溶出，还存在粉尘多、污染环境和损耗大等缺陷。且，在制备阿立哌唑固体制剂时，用湿法制备所得的阿立哌唑固体制剂稳定性不够理想，容易产生有关物质。因此，有必要研发一种能避免制备方法稳定性差的缺陷，且溶出性好的阿立哌唑制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服阿立哌唑的口服固体制剂湿法制备方法稳定性差且溶出不理想的缺陷，而提供一种溶出性好的阿立哌唑缓释片剂及其制备方法。

本发明提供了一种阿立哌唑缓释片剂，其包括阿立哌唑以及辅料，以重量百分比计，包括阿立哌唑25～30％、填充剂30～40％、骨架材料25～40％、润滑剂0.5～1％、助流剂0.5～1％。所述的骨架材料为乙基纤维素与山嵛酸甘油酯中的至少一种，所述的乙基纤维素的黏度为8～24mPa.s，更佳地为12～16mPa.s；所述的填充剂为乳糖、润滑剂为硬脂富马酸钠、助流剂为胶态二氧化硅。

本发明公布了一种阿立哌唑缓释片剂的制备方法，将阿立哌唑和辅料混合均匀后，经粉末直接压片或干法制粒压片制备阿立哌唑缓释片剂。

将阿立哌唑和辅料采用粉末直接压片工艺时，其步骤为：将阿立哌唑、乳糖、乙基纤维素、胶态二氧化硅、山嵛酸甘油酯分别过60目筛，粉末转移至三维运动混合机中，以12r/min速度混合20min，后加入硬脂富马酸钠继续混合3min，压片硬度控制在8～12kg。

采用干法制粒压片，其步骤为：将阿立哌唑与胶态二氧化硅和山嵛酸甘油酯混合，锟压成条带，通过1mm筛网制粒。所得颗粒与乳糖、乙基纤维素、硬脂富马酸钠在三维运动混合机中，12r/min混合10min，压片硬度控制在8～12kg。

本发明的阿立哌唑缓释片剂，以含2％SDS的0.1M盐酸溶液为介质考察溶出性能，在4-5小时内阿立哌唑的释放度≥80％，达到零级释放。

附图说明

图1含2％SDS的0.1M盐酸溶液中溶出曲线

具体实施方式

实施例1用粉末直接压片法制备阿立哌唑缓释片剂的配方及制备方法：

将28％阿立哌唑、36％乳糖、25％乙基纤维素、9％山嵛酸甘油酯、1％胶态二氧化硅分别过60目筛，三维运动混合机，12r/min混合20min，加入1％硬脂富马酸钠继续混合3min，压片即得阿立哌唑缓释片剂，硬度为8～12kg。

实施例2用粉末直接压片法制备阿立哌唑缓释片剂的配方及制备方法：

将30％阿立哌唑、40％乳糖、20％乙基纤维素、9％山嵛酸甘油酯、0.5％胶态二氧化硅分别过60目筛，三维运动混合机，12r/min混合20min，加入0.5％硬脂富马酸钠继续混合3min，压片即得阿立哌唑缓释片剂，硬度为8～12kg。