[发明专利]一种多取代α-烯基内酯类化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明属于有机合成领域，提供了一种多取代α‑烯基内酯类化合物及其制备方法和用途，该多取代α‑烯基内酯类化合物结构如下：其中，R¹选自芳基或芳杂基；R²和R³各自独立的选自C1‑C6烷基；R⁴和R⁵各自独立的选自芳基、芳杂基或C1‑C6烷基。本发明通过炔酸与烯丙醇或烯丁醇在催化剂和氢源的作用下，室温至回流的温度下反应1‑24h得到本发明的多取代α‑烯基内酯类化合物。该方法一步反应即可制得目标产物，合成方法简单，工艺设备简单，操作容易，对环境友好，成本低，收率较好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种多取代α-烯基内酯类化合物、其制备方法及应用。

背景技术

如下所示，在大量具有合成挑战性和生物学意义的天然产物中都发现了α-烯基内酯的结构基序，其中许多具有很好的生物活性(例如抗癌、抗疟疾、抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗炎等)。

含有α-烯基内酯类结构的天然产品尤其重要。例如海蓝素，金银花的抗炎活性成分，广泛用于擦剂和软膏中，用于治疗菌株，扭伤和跌打损伤；单性酚内酯，一种从药草小白菊中分离出的倍半萜内酯，具有有效的抗炎，抗癌和抗病毒特性；组蛋白醇类(例如组蛋白醇A)，是新发现的对丙型肝炎病毒(HCV)具有活性的化合物家族；arglabin，是一种肿瘤抑制剂，在2007年成为全合成的主题。因此，合成含有α-烯基内酯类结构的分子具有非常重要的现实意义。

目前，合成α-烯基内酯的方法很多。早期的制备方法主要是生物合成 ((a)Angew.Chem.1985,97,96-112；(b)Eur.J.Org.Chem.2008,2353-2364)。化学制备方法主要包括以下七种：(1)强碱对γ-丁内酯的烯醇化再经Adol， Mannich，Witting反应构筑α-烯基-γ-丁内酯构((a)Angew.Chem.2004,116, 6117-6120；(b)Angew.Chem.2007,46,6361-6363；(c)Angew.Chem.2008, 120,1961-1963.)；(2)链状烯基酯的内酯化(Org.Lett.2004,6,481-484)；(3) Dreiding-Schmidt有机金属法(Org.Lett.2007,9,1769-1772)；(4)其他有机金属方法制备α-烯基-γ-丁内酯(Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,5442-5445)； (5)从简单α-烯基-γ-丁内酯合成复杂的α-烯基-γ-丁内酯(Org.Lett.2007,9, 1699-1701)；(6)自由基环化反应(J.Org.Chem.1992,57,4696-4705)；(7) 其他不常见的方法(逆D-A、D-A反应等)(Org.Lett.2007,9,3563-3566)。

虽然合成α-烯基内酯的方法较多，但这些方法均有需要提升的地方，如存在反应中用到强碱，反应步骤多，收率低等问题，合成这类分子仍然面临着巨大挑战。因此，寻找更加方便、快捷的方法合成α-烯基内脂具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有一定生物活性，可以作为潜在的药物或候选药物，用于抗癌，抗疟疾，抗病毒，抗细菌，抗真菌，抗炎的多取代α-烯基内酯类化合物。

本发明的第二目的在于提供上述α-烯基内酯类化合物的制备方法，合成方法简洁、快速，催化剂廉价易得，对环境友好，成本低，收率较好，制备时工艺设备简单，操作容易，具有很好的应用前景。

本发明是通过以下技术方案实现：

一种式Ⅲ所示的多取代α-烯基内酯类化合物，