[发明专利]一种小儿消积止咳口服液提取过程质量控制方法

说明书

本发明属于中药制剂分析领域，涉及一种小儿消积止咳口服液提取过程质量控制方法，具体涉及以近红外光谱分析技术进行小儿消积止咳口服提取过程质量控制的方法，包括样品收集、近红外光谱数据采集、提取过程煎煮液指标成分HPLC含量测定和近红外光谱定量分析模型的建立。本发明提取过程质量控制方法是光谱测量技术和化学计量学的结合，具有快捷、无损、绿色的优点，能实现多组分同时测定，适用于小儿消积止咳口服液煎煮过程，实现其生产过程中的在线实时质量监控，对提高小儿消积止咳口服液生产过程的数字化、智能化和绿色化水平具有重要推动作用。

技术领域

本发明涉及一种小儿消积止咳口服液提取过程质量控制方法，具体涉及一种以近红外光谱分析技术进行小儿消积止咳口服提取过程质量控制的方法，属于中药制剂分析领域。

背景技术

小儿消积止咳口服液(批准文号：国药准字Z10970022)是鲁南厚普制药有限公司中药独家产品，由炒山楂、槟榔、枳实、蜜枇杷叶、瓜蒌、炒莱菔子、炒葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕10味中药原料制成，具有清热肃肺，消积止咳之功效，拥有处方、工艺、质量标准和用途核心技术自主知识产权，已收载于《中国药典》2010年版一部第一增补本和《国家基本药物目录(2012年版)》，商品名为小儿消积止咳口服液临床上专用于小儿饮食积滞、痰热蕴肺所致的咳嗽、夜间加重、喉间痰鸣、腹胀、口臭等，同时对小儿支原体肺炎、小儿咳嗽变异性哮喘、上呼吸道感染后咳嗽患儿恢复等疗效确切，是目前唯一获批用于治疗小儿食积咳嗽的针对性药物，多年的临床应用表明其疗效卓著，深得医患好评。

目前，常规中药口服制剂提取生产过程存在放药时间长、能耗高、生产效率低、批间质量一致性差等问题，将数字化智能制造技术与先进中药制药技术进行融合，并推广应用到中药提取生产过程，可有效解决上述难题。但是，目前大多数中药提取缺乏稳定可靠的过程控制手段和方法，生产过程的质量控制主要依靠经验和传统质量分析方法，缺乏有效的指标性成分含量实时监测手段，使得药品提取过程质量保证十分被动。再者，实际生产中提取时间往往是不固定的，基本不考虑原料药材质量差异和工况波动所造成的提取终点提前或滞后，易造成不同批次提取液质量的不稳定，引起中药制剂批次间的质量差异，造成能源、时间、人工的浪费和药材利用率的降低等。因此操作简单便捷，成本低廉，预处理简单甚至无需预处理的光谱分析技术便成为提取过程质量控制的首选方法。

近红外光谱分析技术(NIRs)是光谱测量技术和化学计量学的结合，因其快捷、无损、绿色，能实现多组分同时测定，尤其适用于非破坏测定、在线分析等。近红外在线监测的准确度主要取决于建模前所采用测定方法的准确度，还与仪器系统误差、测量环境、建模样品数量、样品的代表性及时效性有关。面对近红外定量分析过程中众多的影响因素，如何控制这些因素的变化、减少定量分析的误差、保证近红外定量分析的可靠性、降低其在日常应用中的风险将是近红外分析用于实际小儿消积止咳口服液提取过程控制亟需解决的问题。

发明内容

针对小儿消积止咳口服液数字化、智能化提取过程中缺乏有效的指标性成分含量实时监测手段，本发明要解决的技术问题是提供一种以近红外光谱分析技术进行小儿消积止咳口服提取过程质量控制方法。以小儿消积止咳口服液中指标成分辛弗林、柚皮苷、新橙皮苷和连翘苷为定量研究对象，模拟小儿消积止咳口服液提取过程，建立简便、灵敏，准确度高的高效液相色谱法(HPLC)，并以其测定的含量作为化学真值，建立快速定量的近红外光谱分析模型，将近红外技术应用于小儿消积止咳口服液煎煮过程，实现其生产过程中的在线实时质量监控。

一种小儿消积止咳口服液提取过程质量控制方法，该方法采用近红外光谱技术，以积分球漫反射模式采集煎煮液近红外光谱图数据，采用偏最小二乘法与化学真值相结合建立煎煮过程中煎煮液指标成分辛弗林、柚皮苷、新橙皮苷和连翘苷的定量分析模型，实现小儿消积止咳口服液生产过程在线实时质量监测。

一种小儿消积止咳口服液提取过程质量控制方法，具体包括下列步骤：