[发明专利]一种可吸收硬脑膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可吸收硬脑膜及其制备方法，所述可吸收硬脑膜包括亲水层和疏水层，以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯‑聚乙二醇‑N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化形成的三维结构作为亲水层，以可吸收聚酯形成的致密膜作为疏水层。该可吸收硬脑膜不仅能够实现硬脑膜缺损部位的组织再生、与缺损边缘快速封合，且具有较高的强度；既能有效利用致密疏水层防止脑脊液外漏，又能有效利用亲水层加速硬脑膜缺损区域的再生。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，具体涉及一种可吸收硬脑膜及其制备方法。

背景技术

神经外科开颅术时必须切开硬脑膜，硬脑膜出血、电凝止血，肿瘤侵犯硬脑膜切除，外伤性硬脑膜损伤等，均可导致硬脑膜缺损。而不同原因引起的硬脑膜缺损如不及时修复，则会引起脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和癫痫等并发症。因此，为了保护脑组织，人工硬脑膜材料成为了临床硬脑膜缺损修补的主要治疗手段。

目前，临床上可用的硬脑膜修补材料主要分为：可吸收和不可吸收。可吸收又分为动物性胶原膜和人工合成材料膜，动物性胶原膜虽然具有良好的生物相容性和组织贴合性，但由于其存在潜在的已知或未知病毒感染风险，并且机械性能不足，润湿状态下的强度低，不能较好地维持骨再生区域的空间；而人工合成材料虽具有较好的机械强度，但其缺乏生物活性，不利于促进硬脑膜组织的再生，并且其亲水性差，与缺失部位的贴合不紧密，易造成硬脑膜闭合不完全和脑脊液泄漏。不可吸收膜以聚四氟乙烯为代表，在使用时必须二次手术取出，给病人带来了极大的痛苦，并且因其无生物活性，不能用于较大缺损面积的组织再生，限制了在临床使用的范围。

中国发明专利CN 1317297A公开了一种可吸收性的人工硬脑膜及其制备方法，其将含甘油、明胶和诺氟沙星的3％壳聚糖混合液，采用水平流涎或水平喷涂方法将其涂敷在聚乳酸网上，经烘干、稀碱中和、蒸馏水冲洗、浸泡、干燥、分切、封装、消毒等步骤即得到不同厚度、不同规格的双层结构的人工硬脑膜。该法制备的硬脑膜材料生物相容性好，无毒，无抗原反应，抑菌，为细胞生长可提供三维支架结构，在人内可缓慢吸收，然而其防渗漏性有限，并且修复过程中需对其进行人工缝合，增加了手术操作时间，不利于患者的术后快速恢复。

公开号为CN 109364294 B的中国发明专利申请公开了一种可吸收人工硬脑膜及其制备方法，这种硬脑膜修补材料与脑组织接触的一面为由亲水性生物降解高分子材料形成的多孔结构表面，与颅骨接触的一面为由疏水性生物降解高分子材料形成的致密结构表面。虽能实现与脑组织的有效贴合，然后材料本身不能提供细胞黏附、增殖和分化的位点，亲水层也不具备与缺损边缘的硬脑膜实现自动粘合，也需要对其进行缝合，也会额外延长患者的术后恢复。

发明内容

本发明的目的在于提供一种免缝合、自修复型的可吸收硬脑膜，该可吸收硬脑膜不仅能够实现硬脑膜缺损部位的组织再生、与缺损边缘快速封合，且具有较高的强度。

此外，本发明还提供上述可吸收硬脑膜的制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：

一种可吸收硬脑膜，包括亲水层和疏水层，以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化形成的三维结构作为亲水层，以可吸收聚酯形成的致密膜作为疏水层。

本发明以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化的三维结构作为亲水层，一方面通过引入聚丙烯酸酯和聚乙二醇链段，相对单纯的动物性胶原材料提升了其力学性能，另一方面利用明胶在化学结构上包含有许多精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸基序，可作为细胞的粘附位点，显著提升了硬脑膜缺损区域的再生。

本发明以丙烯酸酯化明胶与丙烯酸酯-聚乙二醇-N羟基琥珀酰亚胺酯交联固化的三维结构作为亲水层，利用其三维结构上链端的N-羟基琥珀酰亚胺酯与脑部组织上-NH₂发生取代反应，实现硬脑膜修补材料与缺损边缘的快速封合，避免了常规可吸收硬脑膜修补材料植入后需进行人工缝合，缩短了临床手术时间，有助于患者术后的快速恢复。