[发明专利]一种新型含氯羧酸金属配合物、其制备方法及用途

说明书

本发明提供一种新型含氯羧酸金属配合物、其制备方法及用途，属于药物合成技术领域。该金属配合物的配位结构图见图1所示。该新型含氯羧酸金属配合物的制备方法，包括以下步骤：将2‑氯‑5‑硝基苯甲酸、2‑氨基‑6‑甲氧基苯并噻唑溶于溶剂，搅拌溶解，制成混合溶液；将硝酸铜溶于溶剂，搅拌溶解得硝酸铜溶液，将硝酸铜溶液滴加至混合溶液中，滴加完全后，调节pH在5‑7之间，室温下搅拌反应一段时间，封膜置于阴凉处，静置12‑28d后析出棕褐色块状晶体。本发明提供的金属配合物具有较好的抗癌活性，制备方法简单。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种新型含氯羧酸金属配合物、其制备方法及用途。

背景技术

脱氧核糖核酸(DNA)是重要的生命遗传信息载体，参与遗传信息在细胞中的表达过程。DNA是许多药物的靶点分子，研究药物与DNA的相互作用，有助于了解药物分子的药用机理，为新药的设计与开发提供理论依据。金属配合物在生物医学领域具有潜在应用，因此，建立金属配合物与DNA结合的体外模型，研究二者结合方式、结合位点和相互作用等问题，对抗肿瘤药物的设计、体外筛选都具有十分重要的意义。

HSA是人体循环系统中含量丰富的载体蛋白，具有多个结合位点，能与许多内源性和外源性物质结合，从而起到储存和运输等重要作用。研究HSA与金属配合物的相互作用对弄清金属配合物在体内的运输与药理作用机理具有十分重要的意义。

近些年来，金属配合物的药用价值逐渐被人们所发现并应用于临床，但是铂类金属药物由于其毒副作用大、耐药性强等问题而使得其在临床上的使用受到阻碍，所以，寻找新型金属配合物作为抗癌药物成为热点研究领域。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种新型含氯羧酸金属配合物、其制备方法及用途，本发明提供的配合物具有较好的抗癌活性，且制备方法简单。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种新型含氯羧酸金属配合物，该配合物的配位结构图如下：

其中，该配合物的单元结构图如下:

本发明还提供上述新型含氯羧酸金属配合物的制备方法，包括以下步骤：将2-氯-5-硝基苯甲酸、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑溶于溶剂，搅拌溶解，制成混合溶液；将硝酸铜溶于溶剂，搅拌溶解得硝酸铜溶液，将硝酸铜溶液滴加至混合溶液中，滴加完全后，调节pH在5-7之间，室温下搅拌反应一段时间，封膜置于阴凉处，静置12-28d后析出棕褐色块状晶体。

在本发明中，作为优选，所述2-氯-5-硝基苯甲酸、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑与硝酸铜的摩尔比为9∶3∶1.5-2。

在本发明中，作为优选，所述溶剂为甲醇。

在本发明中，作为优选，调节pH值采用1.0mol·L^-1的NaOH溶液。

在本发明中，作为优选，所述硝酸铜溶液的滴加时间为20-40min，所述于室温下继续搅拌反应的时间为20-50min。

本发明经过试验验证所得的配合物具有较好的抗癌活性，因此，本发明还提供上述新型含氯羧酸金属配合物在制备癌症治疗药物中的应用。更具体地，是在制备宫颈癌、肺癌和肝癌治疗药物中的应用。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

1、本发明提供一种具有抗癌活性的含氯羧酸金属配合物及其制备方法，并进行了药理学分析，证明该配合物具有较好的抗癌活性，与宫颈癌细胞Hela、肺癌细胞A549及肝癌细胞HepG2作用48h后细胞的IC₅₀值分别为25.17μM、20.88μM、20.53μM；其制备方法简单，对设备要求低，适合在抗癌领域中推广应用。